Dhukungan Neurofisiologi Klinis Mbalik. El Paso, TX. Chiropractor, Dr. Alexander Jimenez rembagan neurofisiologi klinis. Dr Jimenez bakal njelajah signifikansi klinis lan aktivitas fungsional saka serat saraf perifer, sumsum tulang belakang, batang otak, lan otak ing konteks gangguan visceral lan musculoskeletal. Pasien bakal entuk pangerten babagan anatomi, genetika, biokimia, lan fisiologi nyeri sing ana hubungane karo macem-macem sindrom klinis. Biokimia nutrisi sing ana gandhengane karo nociception lan nyeri bakal digabung. Lan implementasine informasi kasebut menyang program terapi bakal ditekanake.
Tim kita bangga banget nggawa kulawarga lan pasien sing tatu mung protokol perawatan sing wis kabukten. Kanthi ngajarake kesehatan sakabehe minangka gaya urip, kita uga ngganti ora mung urip pasien nanging uga kulawargane. Kita nindakake iki supaya bisa tekan akeh El Pasoans sing mbutuhake kita, ora preduli masalah keterjangkauan. Kanggo jawaban kanggo pitakonan sampeyan bisa nelpon Dr Jimenez ing 915-850-0900.
"Aturan kaputusan klinis, klasifikasi nyuda balung mburi lan prediksi saka hasil perawatan: Diskusi babagan laporan anyar ing literatur rehabilitasi"
Abstract
Aturan keputusan klinis minangka anane sing umum ing literatur biomedis lan minangka salah sawijining strategi kanggo ningkatake pengambilan keputusan klinis kanggo nambah efisiensi lan efektifitas pangiriman kesehatan. Ing konteks riset rehabilitasi, aturan keputusan klinis utamane ditujokake kanggo nggolongake pasien kanthi prédhiksi respon perawatan kanggo terapi tartamtu. Sacara tradisional, rekomendasi kanggo ngembangake aturan keputusan klinis ngusulake proses multistep (derivasi, validasi, analisis dampak) nggunakake metodologi sing ditemtokake. Upaya riset sing ditujokake kanggo ngembangake aturan keputusan klinis adhedhasar diagnosis wis budhal saka konvensi iki. Publikasi paling anyar ing baris riset iki wis nggunakake pedoman keputusan klinis adhedhasar diagnosis terminologi sing diowahi. Modifikasi terminologi lan metodologi babagan aturan keputusan klinis bisa nggawe dokter luwih angel ngerteni tingkat bukti sing ana gandhengane karo aturan keputusan lan ngerti kepiye bukti kasebut kudu ditindakake kanggo menehi informasi babagan perawatan pasien. Kita nyedhiyakake ringkesan ringkes babagan pangembangan aturan keputusan klinis ing konteks literatur rehabilitasi lan rong makalah khusus sing bubar diterbitake ing Chiropractic and Manual Therapies.
Aturan Prediksi Klinis
Perawatan kesehatan wis ngalami owah-owahan paradigma penting menyang praktik adhedhasar bukti. Pendekatan sing dipikirake kanggo ningkatake pengambilan keputusan klinis kanthi nggabungake bukti paling apik sing kasedhiya karo keahlian klinis lan pilihan pasien.
Pungkasane, tujuan praktik adhedhasar bukti yaiku ningkatake pangiriman kesehatan. Nanging, terjemahan bukti ilmiah dadi praktik wis mbuktekake upaya sing tantangan.
Aturan keputusan klinis (CDR), uga dikenal minangka aturan prediksi klinis, tambah umum ing literatur rehabilitasi.
Iki minangka alat sing dirancang kanggo menehi informasi babagan pengambilan keputusan klinis kanthi ngenali prediktor potensial asil tes diagnostik, prognosis, utawa respon terapeutik.
Ing literatur rehabilitasi, CDR paling umum digunakake kanggo prédhiksi respon pasien marang perawatan. Dheweke wis diusulake kanggo ngenali subkelompok pasien sing relevan sacara klinis kanthi kelainan heterogen kayata gulu sing ora spesifik utawa kurang. sakit punggung, yaiku perspektif sing arep kita fokusake.
Aturan Prediksi Klinis
Kemampuan kanggo nggolongake utawa subkelompok pasien kanthi kelainan heterogen kayata nyeri balung mburi wis disorot minangka prioritas riset lan, kanthi mangkono, fokus akeh upaya riset. Daya tarik pendekatan klasifikasi kasebut yaiku potensial kanggo ningkatake efisiensi lan efektifitas perawatan kanthi cocog karo pasien kanthi terapi optimal. Ing jaman kepungkur, klasifikasi pasien gumantung marang pendekatan implisit sing didegake ing tradhisi utawa pengamatan sing ora sistematis. Panggunaan CDR kanggo ngandhani klasifikasi minangka salah sawijining upaya kanggo pendekatan sing luwih didhukung bukti, kurang gumantung marang teori sing ora ana dhasar.
CDRs dikembangake ing proses multi-langkah sing nglibatake studi derivasi, validasi, lan analisis dampak, kanthi masing-masing nduweni tujuan lan kriteria metodologi sing ditemtokake. Kaya kabeh bukti sing digunakake kanggo nggawe keputusan babagan pasien, perhatian kanggo metodologi sinau sing cocog penting kanggo ngevaluasi keuntungan potensial saka implementasine.
Manfaat Aturan Prediksi Klinis
Bisa nampung luwih akeh faktor tinimbang sing bisa dipikirake otak manungsa
Model CDR / CPR bakal tansah menehi asil sing padha (persamaan matematika)
Pungkasane, kegunaan CDR ora gumantung karo akurasi nanging kanthi kemampuan kanggo ningkatake asil klinis lan ningkatake efisiensi perawatan.[15] Sanajan CDR nduduhake validasi sing wiyar, iki ora njamin bakal ngganti pengambilan keputusan klinis utawa owah-owahan sing diasilake bakal nyebabake perawatan sing luwih apik.
Owah-owahan sing diasilake bakal nyebabake perawatan sing luwih apik. McGinn et al.[2] nemtokake telung panjelasan kanggo kegagalan CDR ing tahap iki. Kaping pisanan, yen keputusane klinisi akurat kaya keputusan sing dikawruhi CDR, ora ana gunane kanggo nggunakake. Kapindho, aplikasi CDR bisa uga kalebu kalkulasi utawa prosedur sing rumit sing nyebabake dokter ora nggunakake CDR. Katelu, nggunakake CDR bisa uga ora bisa ditindakake ing kabeh lingkungan utawa kahanan. Kajaba iku, kita bakal nyakup kasunyatan manawa pasinaon eksperimen bisa uga melu pasien sing ora sakabehe wakil saka sing katon ing perawatan rutin lan iki bisa mbatesi nilai nyata CDR. Mula, kanggo ngerti kanthi lengkap babagan utilitas CDR lan kemampuan kanggo ningkatake pangiriman kesehatan, perlu kanggo nindakake pemeriksaan pragmatis babagan kelayakan lan pengaruhe nalika ditrapake ing lingkungan sing nggambarake praktik ing donya nyata. Iki bisa ditindakake kanthi desain sinau sing beda kayata uji coba kanthi acak, uji coba acak klompok, utawa pendekatan liyane kayata mriksa pengaruh CDR sadurunge lan sawise implementasine.
Prevalensi metode klasifikasi kanggo pasien kanthi gangguan lumbar nggunakake sindrom McKenzie, pola nyeri, manipulasi, lan stabilitas aturan prediksi klinis.
Tujuane (1) kanggo nemtokake proporsi pasien karo gangguan lumbar sing bisa diklasifikasikake ing asupan dening McKenzie syndromes (McK) lan klasifikasi pola nyeri (PPCs) kanthi nggunakake mekanika diagnosa lan terapi (MDT), manipulasi, lan stabilisasi prediksi klinis aturan (CPRs) lan (2) kanggo saben kategori CPR Wong utawa Stab CPR, nemtokake tingkat prevalensi klasifikasi nggunakake McK and PPC.
CPRs minangka model probabilistik lan prognostik canggih ing ngendi klompok ciri-ciri sabar sing diidentifikasi lan tanda-tanda lan gejala klinis sacara statistically digandhengake karo prediksi sing pinunjul saka kasadaran pasien.
Rong CPR kapisah dikembangake dening peneliti kanggo ngenali pasien sing bakal nanggapi kanthi apik kanggo manipulasi.33,34 Flynn et al. ngembangake CPR manipulasi asli kanthi nggunakake limang kritéria, yaiku, ora ana gejala ing ngisor dhengkul, gejala anyar (<16 dina), skor kuesioner36 sing ora wedi wedi kanggo kerja (<19), hipomobilitas tulang belakang lumbar, lan internal pinggul. rotasi ROM (> 35 kanggo paling siji hip).33
CPR Flynn banjur diowahi dening Fritz et al. kanggo rong kritéria, sing ora kalebu gejala ing ngisor dhengkul lan gejala anyar (<16 dina), minangka alternatif pragmatis kanggo ngurangi beban klinisi kanggo ngenali pasien ing perawatan primer sing paling mungkin nanggapi manipulasi thrust.34 kanthi positif
"Potentia.l Pitfalls Aturan Prediksi Klinis"
Apa Aturan Prediksi Klinis?
Aturan prediksi klinis (CPR) minangka kombinasi temuan klinis sing sacara statistik nuduhake prediksi sing migunani kanggo nemtokake kondisi utawa prognosis sing dipilih saka pasien sing wis diwenehi perawatan khusus 1,2. CPRs digawe nggunakake cara statistik multi-variasi, dirancang kanggo nliti kemampuan prediktif saka klompok kapilih saka variabel klinis3,4, lan dimaksudaké kanggo mbantu dokter nggawe keputusan cepet sing biasane tundhuk biases ndasari5. Aturan kasebut sifate algoritmik lan nglibatake informasi sing dipadhetke sing ngenali nomer paling cilik saka indikator diagnostik statistik kanggo kondisi sing ditarget6.
Aturan prediksi klinis umume dikembangake nggunakake metode 3-langkah14. Kaping pisanan, CPR wis ngasilake kita kanthi prospektif-
ing cara statistik multivariate kanggo mriksa kemampuan prediktif saka kelompok dipilih saka variabel klinis3. Langkah kapindho nyakup validasi CPR ing uji coba sing dikontrol kanthi acak kanggo nyuda risiko faktor prediktif sing dikembangake sajrone fase derivasi dipilih kanthi kebetulan14. Langkah katelu kalebu nganakake analisis impact kanggo nemtokake cara CPR nambah perawatan, nyuda biaya, lan kanthi akurat nemtokake target sing ditarget14.
Sanajan ana debat cilik sing bisa mbangun CPR kanthi ati-ati bisa ningkatake praktik klinis, kanggo pengetahuan, ora ana pedoman sing nemtokake syarat metodologis kanggo CPRs kanggo infus menyang kabeh lingkungan praktik klinis. Pedoman diwujudake kanggo ningkatake kaku desain lan nglaporake sinau. Editorial ing ngisor iki njlentrehake potensial metodologi potensial ing CPR sing kanthi signifikan bisa ngurangi transferability saka algoritma. Ing bidang rehabilitasi, paling CPRs wis preskriptif; Mangkono, komentar ing kene nyermine CPR preskriptif.
Pitunjuk Metodologis
CPRs dirancang kanggo nemtokake karakteristik homogen saka populasi heterogen saka pasien berturut-turut sing dipilih kanthi prospektif5,15. Biasane, populasi sing ditrapake minangka subset cilik saka sampel sing luwih gedhe lan mung bisa makili persentase cilik saka beban kasus saben dina sing nyata. Setelan lan lokasi sampel sing luwih gedhe kudu generalizable15,16, lan studi validitas sakteruse mbutuhake penilaian CPR ing kelompok pasien sing beda-beda, ing lingkungan sing beda-beda, lan kanthi klompok pasien sing khas katon dening paling clinicians16. Amarga akeh CPR sing dikembangake adhedhasar klompok sing beda banget sing bisa uga ora nggambarake populasi pasien sing khas, transportability spektrum17 saka akeh algoritma CPR saiki bisa diwatesi.
Aturan prediksi klinis nggunakake ukuran asil kanggo nemtokake efektifitas intervensi. Ukuran asil kudu duwe definisi operasional siji5 lan mbutuhake responsif sing cukup kanggo njupuk owah-owahan sing cocog ing kondisi14 kanthi bener; Kajaba iku, langkah-langkah kasebut kudu duwe skor cut-off sing dibangun kanthi apik16,18 lan diklumpukake dening administrator sing wuta15. Pamilihan skor jangkar sing cocog kanggo pangukuran owah-owahan nyata saiki dibahas19-20. Umume ukuran asil nggunakake kuesioner adhedhasar pangeling-eling pasien kayata rating global skor pangowahan (GRoC), sing cocog nalika digunakake ing jangka pendek nanging nandhang bias kelingan nalika digunakake ing analisis jangka panjang19-21.
Kekurangan potensial kanggo CPR yaiku kegagalan kanggo njaga kualitas tes lan ukuran sing digunakake minangka prediktor ing algoritma. Mulane, tes lan ukuran perspektif kudu bebas saka siji liyane sajrone modeling16; saben kudu dileksanakake kanthi cara sing migunani lan bisa ditampa4; dokter utawa administrator data kudu wuta kanggo ngukur asil lan kondisi pasien22.
sumber
Potensi Kelemahan Aturan Ramalan Klinis; Jurnal Terapi Manual & Manipulatif Volume 16 Nomer Kaloro [69]
Jeffrey J Hebert lan Julie M Fritz; Aturan kaputusan klinis, klasifikasi nyuda balung mburi lan prediksi hasil pengobatan: Diskusi laporan anyar ing literatur rehabilitasi
Depresi iku salah sawijining masalah mental paling umum ing Amerika Serikat. Panlitèn saiki nyaranake menawa asil depresi asil saka kombinasi aspek genetik, biologis, ekologis, lan psikologis. Depresi punika gangguan kejiwaan utama ing dunya kanthi stres ekonomi lan psikologis sing penting ing masyarakat. Begjanipun, depresi, malah kasus sing paling abot, bisa dianggep. Sadurungé, pengobatan bisa diwiwiti, luwih efektif.
Akibaté, ana perlu kanggo biomarkers sing kuat sing bakal mbantu nggo peningkatan diagnosis supaya bisa cepet proses narkoba lan / utawa obat-obatan kanggo saben pasien kanthi kelainan kasebut. Iki minangka obyektif, indikator fisiologis perifer sing bisa diarani kanggo ngira kemungkinan probabilitas utawa eksistensi depresi, stratify miturut keruwetan utawa gejala, nunjukake prediksi lan prognosis utawa respon monitor kanggo intervensi terapi. Tujuan artikel ing ngisor iki yaiku kanggo nduduhake wawasan anyar, tantangan saiki lan prospek mangsa babagan panemuan macem-macem biomarkers kanggo depresi lan carane iki bisa ningkatake diagnosis lan perawatan.
Biomarkers kanggo Depresi: Wawasan Anyar, Tantangan Saiki lan Prospek Future
Abstract
Sawetara riset wis nyebabake ratusan biomarkers putative kanggo depresi, nanging durung sacara durung netepake perane ing penyakit depresi utawa mbentuk apa sing ora normal ing pasien lan cara informasi biologis bisa digunakake kanggo ningkatake diagnosis, perawatan, lan prognosis. Kurangé proses iki sebagian amarga sifat lan heterogeneitas depresi, bebarengan karo heterogenitas metodologis ing literatur riset lan biomarker kanthi potensial gedhe, ekspresi sing asring beda-beda miturut akeh faktor. Kita nliti literatur sing kasedhiya, sing nuduhake yen panandha melu ing proses peradangan, neurotrophik lan metabolik, uga neurotransmitter lan komponen sistem neuroendokrin, minangka calon sing dhuwur banget. Iki bisa diukur liwat penilaian genetik lan epigenetik, transkriptomi lan proteomik, metabolom lan neuroimaging. Panggunaan pendekatan novel lan program riset sistematis saiki kudu nemtokake manawa, lan, biomarkers bisa digunakake kanggo prédhiksi respon kanggo perawatan, stratify patients kanggo perawatan tartamtu lan berkembang target kanggo intervensi anyar. Kita nyatakake yen ana janji kanggo ngurangi beban depresi liwat ngembangake lan ngembangake rute riset kasebut.
Senadyan psikiatri duweni beban sing duwe panyakit luwih gedhé tinimbang kategori diagnostik medis siji liyane, 1 prabédan prabandhané isih tetep ana ing antarane kesehatan fisik lan mental ing pirang-pirang domain, kalebu riset pendanaan2 lan publikasi. 3 Antarane masalah sing nandhang kesehatan mental konsensus babagan klasifikasi, diagnosis lan perawatan sing diwiwiti saka pemahaman sing ora lengkap babagan proses sing ndadekake kelainan kasebut. Iki ditondoi banget ing kelainan swasana ati, kategori sing kalebu beban paling gedhé ing kesehatan mental. 3 Kelainan swasana ati sing paling umum, gangguan depresi utama (MDD), yaiku penyakit komplik, heterogen sing dumadi nganti 60% pasien bisa uga ngalami sawetara degree of resistance therapy sing prolongs lan worsens episodes.4 Kanggo gangguan swasana ati, lan ing bidang kesehatan mental sing luwih jembar, asil pangobatan bakal luwih apik kanthi panemon subtipe subgen sing sehat ing jero (lan tengen) kategori diagnostik, kanthi pangobatan bisa dadi stratifikasi. Ing panemu iki, inisiatif global kanggo nudhuhake subtipe fungsional sing saiki ana, kayata kriteria domain riset. 5 Iku wis dianggep yen panandha biologik minangka calon prioritas kanggo subtyping kelainan mental. 6
Ngapikake Response kanggo Perawatan kanggo Depresi
Senadyan sawetara pilihan perawatan kanggo depresi utama, mung kira-kira katelu pasien MDD entuk remisi sanajan uga nampa perawatan antidepresan sing optimal miturut pedoman konsensus lan nggunakake perawatan basis ukuran, lan tarif respon perawatan katon kanthi saben perawatan anyar .7 Salajengipun, depresi tahan tumrap perawatan (TRD) digandhengake karo cacat fungsi, kematian, morbiditas lan kambuh utawa episode kronis ing jangka panjang. 8,9 Mangkono, nggayuh perbaikan ing respon perawatan ing sembarang tahap klinis bakal entuk manfaat luwih akeh kanggo kasil sakabèhé ing depresi. Senadyan beban substansial kanggo TRD, riset ing wilayah iki wis jarang. Definisi TRD ora distandardisasi, sauntara upaya sadurunge: 4 sawetara kritéria mung mbutuhake siji pangobatan perawatan sing gagal nggunake reduksi skor gejala% 50 (saka ukuran keruwetan depresi), nalika liyane mbutuhake non-prestasi remisi lengkap utawa nonresponse kanggo paling sethithik loro antidepresan sing kagayuh saka kelas sing beda ing episode sing bakal dianggep TRD.4,10 Salajengipun, pementasan lan prediksi resistance perawatan luwih apik kanthi nambahake fitur klinis kunci saka keruwetan lan kronisitas kanggo jumlah pangobatan sing gagal.9,11 Nanging, ora konsekuensine iki menehi interpretasi literatur riset ing TRD lan tugas sing luwih rumit.
Kanggo nambah tanggepan pangobatan, wigati banget kanggo ngenali faktor risiko prediktif saka nonresponse. Sawetara predictors umum TRD wis ditondoi, kalebu kurang remisi lengkap sawise episode sadurungé, keruwetan komorbid, suicidality lan wiwitan saka depresi, uga kepribadian (utamané kurang extraversion, katerangan ganjaran sing kurang lan neuroticism dhuwur) lan faktor genetis.12 Panemon iki ditetepake kanthi review sintesis bukti kasebut kanthi kapisah kanggo pharmacologic13 lan psikologis14 perawatan kanggo depresi. Terapi antidepresan lan terapi kognitif-perilaku nuduhake manawa bisa ngasilake khasiat, 15 nanging amarga mekanisme bedane sing beda-beda bisa diprediksi bakal duwe prediktor beda. Nalika trauma awal urip wis suwe digandhengake karo hasil klinis sing luwih abot lan kurang tanggapan marang perawatan, indikasi awal 16 nuduhake yen wong-wong sing duwe riwayat trauma bocah bisa nanggapi psikologis luwih apik tinimbang terapi farmakologis. 17 Senajan mangkono, kahanan sing ora mesthi bisa ditindakake lan wong cilik stratifikasi perawatan wis ngrambah praktik klinis. 18
Tinjauan iki fokus ing bukti-bukti sing ndhukung sarana biomarker minangka alat klinis sing bisa migunani kanggo ningkatake tanggapan perawatan kanggo depresi.
Biomarkers: Sistem lan Sumber
Biomarkers nyedhiyakake target potensial kanggo ngenali prediktor saka respon marang macem-macem campur tangan. 19 Bukti-bukti kanggo saiki nyatake yen penanda sing nuduhake kegiatan inflamasi, neurotransmitter, neurotrophik, neuroendokrin lan sistem metabolisme bisa uga bisa ngramut hasil kesehatan mental lan fisik ing individu sing saiki nandhang sungkowo , nanging ana akeh konsistensi antarane panemuan. 20 Ing review iki, kita fokus ing limang sistem biologik iki.
Kanggo nggayuh pemahaman lengkap babagan jalur molekul lan kontribusine ing kelainan kejiwaan, saiki dianggep penting kanggo nganalisis macem-macem tingkat biologis, ing pendekatan sing diarani pendekatan "omics ". 21 Gambar 1 nyedhiyakake gambaran sing beda tingkat biologis sing saben limang sistem bisa kabiji, lan sumber potensial panandha sing bisa ditindakake pambiji kasebut. Nanging, elinga manawa saben sistem bisa ditliti ing saben level omic, sumber pangukuran optimal bisa beda-beda beda ing saben level. Contone, neuroimaging nyedhiyakake platform kanggo pambiji struktur utawa fungsi otak kanthi ora langsung, dene pemeriksaan protein ing getih kanthi langsung netepke spidol. Transcriptomics22 lan metabolomics23 saya populer, menehi penilaian babagan pananda sing akeh banget, lan Proyek Microbiome Manungsa saiki nyoba ngenali kabeh mikroorganisme lan komposisi genetik ing njero manungsa. 24 Teknologi Novel nambah kemampuan kita kanggo ngukur, kalebu liwat sumber tambahan ; contone, hormon kayata kortisol saiki bisa diuji nganggo rambut utawa kuku (menehi indikasi kronis) utawa kringet (nyedhiyakake pangukuran terus-terusan), 25 uga getih, cairan cerebrospinal, urin lan saliva.
Amarga jumlah sumber, level lan sistem putative sing melu depresi, mula ora nggumunake yen skala biomarker kanthi potensial translasi akeh banget. Utamane, nalika interaksi antarane panandha dianggep, bisa uga ora ana priksa manawa biomarker tunggal sing kapisah bakal ngasilake asil sing bisa ngasilake praktik klinis. Schmidt et al26 ngusulake panggunaan panel biomarker lan, sabanjure, Brand et al27 negesake draf panel adhedhasar bukti klinis lan praklinik sadurunge kanggo MDD, ngenali 16 target biomarker sing luwih kuat, sing masing-masing jarang dadi tandha. Iki kalebu volume bahan abu-abu sing suda (ing hippocampal, korteks prefrontal lan wilayah ganglia basal), pangowahan siklus sirkadian, hiperkortisolisme lan perwakilan hipotalamus hipofalamus hipofisis liyane (HPA) hiperaktivasi sumbu, disfungsi tiroid, nyuda dopamin, noradrenaline utawa asam 5-hidroksiindoleatetik , nambah glutamat, nambah suputoksida dismutase lan lipid peroksidasi, adenosin siklik 3, 5? -monofosfat lan aktivitas aktivitas kinase protein sing diaktifake mitogen, nambah sitokin proinflamasi, pangowahan kanggo triptofan, kynurenine, insulin lan polimorfisme genetik tartamtu. Tandha kasebut durung disarujuki kanthi konsensus lan bisa diukur kanthi maneka cara; jelas manawa kerja sing fokus lan sistematis kudu ngatasi tugas sing gedhe banget iki kanggo mbuktekake mupangat klinis.
Tujuan Review iki
Minangka review kanthi sengaja, artikel iki nemtokake kanggo nemtokake kabutuhan sakabèhé kanggo riset biomarker ing depresi lan manawa biomarkers nduweni potensial translasi nyata kanggo nambah respon marang pangobatan. Kita miwiti kanthi ngrembug panemuan paling penting lan menarik ing lapangan iki lan langsung maca menyang review luwih spesifik sing cocog karo marker lan banding sing cocog. Kita njelasake tantangan saiki sing adhedhasar cahya bukti, ing kombinasi karo kabutuhan kanggo ngurangi beban depresi. Pungkasan, kita ngarep-arep marang jalur riset penting kanggo nantang tantangan saiki lan implikasi kanggo praktik klinis.
Wawasan Anyar
Panelusuran biomarkers sing migunani sacara klinis kanggo wong depresi wis ngasilake penyelidikan ekstensif suwene setengah abad pungkasan. Pangobatan sing paling umum digunakake disusun saka teori monoamine depresi; sabanjuré, hipotesis neuroendokrin ngalami akeh perhatian. Ing taun-taun luwih anyar, riset paling produktif wis ngubengi hipotesis inflamasi depresi. Nanging, akeh artikel review sing relevan sing fokus ing kabeh limang sistem; waca Tabel 1 lan ngisor iki kanggo koleksi pemahaman anyar antarane sistem biomarker. Nalika diukur ing pirang-pirang tingkatan, protein sing diturunake saka getih wis ditliti paling wiyar lan nyedhiyakake sumber biomarker sing trep, efektif biaya lan luwih cedhak karo potensi translasi tinimbang sumber liyane; Mangkono, luwih rinci diwenehake marang biomarkers sing nyebarke ing getih.
Ing paninjauan sistematis anyar, Jani et al20 mriksa biomarker adhedhasar getih periferal kanggo depresi kanthi asil perawatan. Mung ana 14 panliten sing kalebu (digoleki nganti awal 2013), 36 biomarker ditliti ing endi 12 prédhiksi indeks reaksi mental utawa fisik sing paling ora sethithik sajrone diselidiki. Sing diidentifikasi minangka faktor risiko kanggo nonresponse kalebu protein inflamasi: kurang interleukin (IL) -12p70, rasio limfosit nganti jumlah monosit; panandha neuroendokrin (dexamethasone nonsuppression of kortisol, kortisol sirkulasi dhuwur, nyuda hormon stimulasi tiroid); panandha neurotransmitter (serotonin kurang lan noradrenalin); metabolisme (kolesterol lipoprotein kapadhetan dhuwur) lan faktor neurotrofik (nyuda protein pengikatan kalsium S100). Luwih saka iki, review liyane wis nglaporake babagan asosiasi antara biomarker tambahan lan asil perawatan. 19,28--30 Katrangan ringkes babagan marker putatif ing saben sistem dijelasake ing bagean sabanjure lan ing Tabel 2.
Nemokake Inflamasi ing Depresi
Wiwit makalah seminal Smith sing mbahas hipotesis makrofag, 31 literatur sing ditemtokake iki nemokake paningkatan tingkat macem-macem panandhang proinflamasi ing pasien depresi, sing wis diulas kanthi wiyar. 32--37 Rolas protein inflamasi wis dievaluasi ing analisis meta mbandhingake depresi lan sehat. populasi kontrol.38--43
IL-6 (P <0.001 ing kabeh analisis meta; kalebu 31 panliten) lan CRP (P <0.001; 20 panliten) katon asring lan bisa diandharake ing depresi. 40 Alfa faktor nekrosis tumor sing ningkat (TNF?) Diidentifikasi ing panelitian awal (P <0.001), 38 nanging heterogenitas substansial ndadekake ora mesthi nalika nyathet penyelidikan sing luwih anyar (31 panliten) .40 IL-1? malah luwih gegandhèngan karo depresi, kanthi analisis meta sing nuduhake tingkat depresi sing luwih dhuwur (P = 0.03), 41 level dhuwur mung ing panelitian Eropa42 utawa ora ana bedane kontrol. 40 Sanajan mangkono, sawijining artikel pungkasan nyaranake implikasi translasi tartamtu kanggo IL- 1?, 44 didhukung dening pengaruh banget il-1 munggah pangkat? asam ribonukleat sing ngramal reaksi sing kurang apik tumrap antidepresan; 45 temuan liyane ing ndhuwur gegayutan karo sitokin sing asale saka getih. Protein-1 chemoattractant monokosit monokosit wis nuduhake munggahane peserta depresi ing siji analisis meta. 39 Interleukins IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 lan gamma interferon ora beda banget antarane pasien depresi lan kontrol ing level meta-analitik, nanging duwe potensi sing bisa ditrapake kanggo ngganti perawatan: IL-8 kacarita munggah ing depresi sing abot kanthi prospektif lan salib, 46 pola pangowahan IL-10 lan gamma interferon sajrone perawatan wis kedadeyan ing antarane responden awal mungsuh sing ora nanggapi, 47 nalika IL-4 lan IL-2 wis mudhun sejajar karo remisi gejala. 48 Ing analisis meta, penurunan cilik ing sanjabane perawatan dituduhake kanggo IL-6, IL-1?, IL- 10 lan CRP.43,49,50 Kajaba iku, TNF? mung bisa nyuda perawatan ing responden, lan indeks marker komposit bisa uga nuduhake tambah gedhe ing pasien sing sabanjure ora nanggap perawatan.43 Nanging, kacathet meh kabeh panelitian sing mriksa protein inflamasi lan tanggapan perawatan nggunakake uji coba farmakologis. . Mangkene, paling ora sawetara perubahan inflamasi sajrone perawatan bisa uga nyebabake antidepresan. Efek peradangan sing tepat saka macem-macem antidepresan durung ditetepake, nanging bukti sing nggunakake level CRP nyaranake individu beda-beda nanggepi perawatan tartamtu adhedhasar inflamasi awal: Harley dkk. psikoterapi), nanging reaksi sing apik kanggo nortriptyline utawa fluoxetine; Uher et al51 nurunake temuan iki kanggo nortriptyline lan ngenali efek sebaliknya kanggo escitalopram. Bentenipun, Chang et al52 nemokake CRP sing luwih dhuwur ing responden awal tumrap fluoxetine utawa venlafaxine tinimbang nonrespponder. Salajengipun, pasien TRD lan CRP tinggi wis nanggapi luwih apik kanggo TNF? infliximab antagonis tinimbang karo level ing kisaran normal.53
Bebarengan, bukti-bukti kasebut nyatake yen sanajan ngontrol faktor-faktor kayata indeks massa tubuh (BMI) lan umur, respon inflamasi katon aberrant ing kira-kira sepertelu saka pasien depresi. 55,56 Sistem peradangan, nanging, arang banget rumit, lan ana akeh biomarkers sing makili aspek liyane saka sistem iki. Bubar, sitokin lan chemokine novel tambahan sing ngasilake bukti abnormalitas ing depresi. Iki kalebu: protein makrofag, 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, granulocyte macrophage colony- stimulating factor, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL-17,60 protein monocyte chemoattractant -4,61 timus lan kemokine-regulasi aktif, 62 eotaxin-3, TNFb, 63 interferon gamma-induced protein 10,64 serum amiloid A, 65 molekul adhesion intraselular larut 66 lan molekul adhesi sel bisa larut 1.67
Temuan Faktor Pertumbuhan ing Depresi
Amarga potensial pentinge faktor pertumbuhan non-neurotrofik (kayata sing ana hubungane karo angiogenesis), kita nyebut biomarker neurogenik miturut definisi faktor pertumbuhan.
Faktor neurotrofik asal otak (BDNF) minangka sing paling asring ditliti. Analisis meta pirang-pirang nduduhake atenuasi protein BDNF ing serum, sing katon nambah ing saliyane perawatan antidepresan.68--71 Analisis sing paling anyar nuduhake yen aberasi BDNF iki luwih jelas ing pasien sing nandhang sungkowo sing abot banget, nanging nambah tingkat protein iki sanajan ora ana remisi klinis.70 proBDNF wis kurang ditliti tinimbang bentuk BDNF sing diwasa, nanging kalorone beda-beda sacara fungsional (saka efek ing reseptor kinase B reseptor tirosin) lan pungkasan bukti nuduhake manawa BDNF sing diwasa bisa uga dikurangi depresi, proBDNF bisa uga kakehan produksi.72 Faktor pertumbuhan saraf sing ditaksir periferal uga kacarita luwih endhek tinimbang kontrol ing analisis meta, nanging bisa uga ora diowahi dening perawatan antidepresan sanajan sing paling entheng ing pasien depresi sing luwih parah.73 Temuan sing padha uga dilaporake ing analisis meta kanggo sel glialfaktor neurotrofik turunan.74
Faktor pertumbuhan endothelial pembuluh darah (VEGF) nduweni peran kanggo ningkatake angiogenesis lan neurogenesis bebarengan karo anggota kulawarga VEGF liyane (kayata, VEGF-C, VEGF-D) lan duwe janji depresi.75 Sanajan ana bukti sing ora cocog, loro analisis meta duwe bubar nuduhake peningkatan VEGF ing getih pasien sing depresi dibandhingake kontrol (ing 16 panliten; P <0.001) .76,77 Nanging, VEGF sithik wis diidentifikasi ing TRD78 lan level sing luwih dhuwur prédhiksi ora nanggepi perawatan antidepresan.79 Ora dingerteni ngapa tingkat protein VEGF bakal ditingkatake, nanging bisa uga kena pengaruh aktivitas proinflamasi lan / utawa nambah permeabilitas alangan getih ing negara depresi sing nyebabake nyuda ekspresi cairan cerebrospinal. 80 Hubungan antara VEGF lan respon perawatan ora jelas. ; panaliten anyar ora ana hubungane antarane VEGF serum utawa BDNF kanthi keruwetan respon utawa depresi, sanajan ana penurunan ing sanjabane perawatan antidepresan.81 Faktor pertumbuhan-kaya Insulin minangka faktor tambahan kanthi fungsi neurogenik sing bisa ditambah depresi, nuduhake ketidakseimbangan ing proses neurotrofik.1 Faktor pertumbuhan fibroblast dhasar (utawa FGF-82,83) minangka anggota kulawarga faktor pertumbuhan fibroblast lan katon luwih depresi tinimbang klompok kontrol.2 Nanging, laporan ora konsisten; ana sing nemokake manawa protein iki luwih sithik ing MDD tinimbang kontrol sing sehat, nanging dikurangi luwih saliyane perawatan antidepresan. 84
Faktor-faktor sing luwih dhuwur sing durung ditlusur ing depresi yaiku tirosin kinase 2 lan tyrosin kinase-1 sing bisa uga larut sajrone fenogenase (XVII) uga kasebut sVEGFR-1 sing uga sinergis karo VEGF, lan reseptor kinase tyrosin (sing mbungkus BDNF) ing depresi. 86 Faktor pertumbuhan placental uga dadi bagéan saka kulawarga VEGF, nanging durung diteliti ing sampel kanthi sedhih banget kanggo kawruh kita.
Temuan Biomarker Metabolis ing Depresi
Biomarkers utama sing gegandhèngan karo penyakit metabolisme kalebu leptin, adiponektin, ghrelin, trigliserida, lipoprotein densitas tinggi (HDL), glukosa, insulin lan albumin. 87 Hubungan antara akeh lan depresi iki wis ditliti: leptin88 lan ghrelin89 katon luwih ngisor ing depresi tinimbang kontrol ing periphery lan bisa nambah bebarengan karo perawatan utawa remisi antidepresan. Resiko insulin bisa ditambah ing depresi, sanajan kanthi jumlah cilik. Profil 90 Lipid, kalebu HDL-kolesterol, katon owah ing akeh pasien sing depresi, kalebu sing tanpa penyakit fisik komorbid, sanajan hubungan iki rumit lan mbutuhake elucidation luwih lanjut. 91 Tambahan, hyperglycemia92 lan hypoalbuminemia93 ing depresi wis kacarita ing review.
Penyelidikan negara metabolisme umum dadi luwih asring nggunakake panel metabolomik molekul cilik kanthi pangarep-arep bisa nemokake tapak tangan biokimia sing kuat kanggo kelainan kejiwaan. Ing panaliten anyar nggunakake model intelijen buatan, seperangkat metabolit sing nggambarake peningkatan sinyal glukosaid bisa ngramal diagnosis MDD, 94 dhukungan saka panelitian sadurunge. 95
Neurotransmitter Temuan ing Depresi
Nalika perhatian kanggo monoamin ing depresi wis ngasilake perawatan sing cukup sukses, ora ana marker neurotransmitter sing kuat sing diidentifikasi kanggo ngoptimalake perawatan adhedhasar selektif target monoamin antidepresan. Karya anyar nuduhake reseptor 5A serotonin (1-hidroksitrisamin) sing bisa uga penting kanggo diagnosis lan prognosis depresi, amarga teknik genetika lan pencitraan anyar.96 Ana perawatan potensial anyar sing target 5-hidroksitropamin; contone, nggunakake administrasi rilis lambat 5-hidroksistropofon.97 Tambah transmisi interaksi dopamin karo neurotransmitter liyane kanggo ningkatake asil kognitif kayata nggawe keputusan lan motivasi.98 Kajaba iku, neurotransmitter glutamat, noradrenaline, histamin lan serotonin bisa sesambungan lan ngaktifake minangka bagean saka reaksi stres sing gegandhengan karo depresi; iki bisa uga nyuda produksi 5-hidroksitriramin liwat flooding`. Tinjauan anyar nerangake teori iki lan nuduhake manawa ing TRD, iki bisa dibalekake (lan 5-HT dipulihake) liwat perawatan multimodal sing nargetake macem-macem neurotransmitter. 99 Menarik, kenaikan serotonin ora mesthi kedadeyan sing gegandhengan karo tunjangan antidepresan terapeutik. 100 Sanajan iki , metabolit neurotransmitter kayata 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, saka noradrenaline, utawa asam homovanillic, saka dopamin, asring ditemokake kanggo nambah saliyane nyuda depresi kanthi perawatan antidepresan101,102 utawa tingkat metabolit sing kurang prédhiksi respon sing luwih apik kanggo Pangobatan SSRI.102,103
Neuroendocrine Temuan ing Depresi
Kortisol minangka biomarker sumbu paling umum sing wis diteliti ing depresi. Sawetara review wis fokus ing macem-macem taksiran kegiatan HPA; Secara sakabèhé, iki nuduhaké menawa depresi kagandhèng karo hypercortisolemia lan respon awak kortisol asring diilangi. 104,105 Iki didhukung dening panaksir anyar babagan tingkat kortisol kronis sing diukur ing rambut, ndhukung hipotesis hiperaktivitas kortisol ing depresi nanging hipoaktif ing penyakit liyane kayata minangka panic disorder.106 Salajengipun, utaminipun, tingkat kortisol ingkang langkung dhuwur saged nedahaken respon ingkang langkung abot kanggé psikologis107 lan perawatan antidepresan108. Secara historis, marker neuroendokrin sing paling njanjeni saka respon perawatan sing prospektif yaiku test suppressression dexamethasone, ing ngendi nonsuppression sawise kortisol ningkatake administrasi dexamethasone digandhengake karo kemungkinan remisi sing luwih cedhak. Nanging, fenomena iki durung dianggep cukup kuat kanggo aplikasi klinis. Penanda terkait hormon corticotrophin-releasing hormone lan hormon adrenokortikotropin uga vasopressin sing ora ditemokake kanthi ora sengaja ing depresi lan dehydroepiandrosterone ditemokake bakal dilemoni; rasio kortisol kanggo dehydroepiandrosterone bisa ditinggalke minangka panandha stabil ing TRD, tahan sawise remisi. 109 Neuroendocrine histone dysfunctions wis suwe digandhengake karo depresi, lan hypothyroidism uga bisa nyebabake nyebabake mood swara depresi. 110 Salajengipun, respon tiroid bisa normalake karo perawatan sukses kanggo depresi.111
Ing ndhuwur, penting uga nimbang jalur sinyal ing sistem, kayata glikogen synthase kinase-3, protein kinase aktif mitogen lan adenosin siklik 3?, 5? -Monofosfat, melu plastisitas sinaptik112 lan diowahi dening antidepresan. calon calon biomarker sing nyakup sistem biologis utamane diukur nggunakake neuroimaging utawa genetika. Kanggo nanggepi ora ana bedane genom sing kuat lan migunani ing antarane populasi depresi lan sing ora depresi, 113 pendekatan genetik novel kayata skor poligeni114 utawa dawa telomere115 bisa kabukten luwih migunani. Biomarker tambahan sing entuk popularitas yaiku mriksa siklus sirkadian utawa biomarker kronobiologis nggunakake macem-macem sumber. Actigraphy bisa menehi evaluasi obyektif kanggo kegiatan turu lan turu lan ngaso liwat akselerometer, lan piranti actigraphic bisa ngukur faktor tambahan kayata cahya cahya. Iki bisa uga luwih migunani kanggo deteksi tinimbang laporan subyektif sing umum digunakake kanggo pasien lan bisa nyedhiyakake prediktor anyar babagan perawatan. 116,117 Pitakon babagan biomarker sing paling janjeni kanggo nggunakake terjemahan yaiku tantangan, sing ditambahi ing ngisor iki.
Tantangan saiki
Kanggo saben limang sistem neurobiologis sing dideleng, bukti-bukti iki klebu narasi sing padha: ana akeh biomarker sing ana sing gegayutan karo sawetara depresi. Penanda iki kerep gegandhèngan karo modhèl, rumit kanggo model. Bukti ora konsisten, lan ana sawetara epiphenomena faktor liyane lan sawetara sing penting mung sub bagean pasien. Biomarkers biasane migunani liwat macem-macem rute (umpamane, sing nyatakake respon sabanjure kanggo perawatan, sing nuduhake perawatan tartamtu minangka luwih mungkin efektif utawa sing ngowahi intervensi apa wae tanpa perbaikan klinis). Cara Novel kudu nggedhekake konsistensi lan klinis penerapan penilaian biologis ing populasi psikiatri.
Variabel Biomarker
Variasi biomarker sajrone wektu lan kahanan nyakup luwih akeh jinis (umpamane, proteomik) tinimbang liyane (genomik). Norma standar kanggo akeh ora ana utawa ora ditampa sacara wiyar. Pancen, pangaruh faktor lingkungan ing spidol asring gumantung komposisi genetika lan beda fisiologis antarane wong sing ora bisa dianggep. Iki nggawe evaluasi aktivitas biomarker, lan ngenali kelainan biologis, angel ditafsirake. Amarga jumlah potensial biomarkers, akeh ora diukur sacara luas utawa ing panel sing lengkap bebarengan karo tandha liya sing cocog.
Akeh faktor sing kacarita kanggo ngubah tingkat protein ing sistem biologis ing pasien sing kelainan afektif. Bebarengan karo faktor riset sing gegandhengan, kayata durasi lan kondisi panyimpenan (sing bisa nyebabake kerusakan ing sapérangan senyawa), iki kalebu wektu sing diukur, etnisitas, olahraga, diet 119 (umpamane, aktivitas mikrobiologis, utamane yen paling akeh panalitiyan biomarker getih ora mbutuhake sampel pasa), 120 ngombe lan nggunakake zat, 121 uga faktor kesehatan (kayata penyakit komadeni, kardiovascular utawa penyakit fisik liyane). Contone, sanajan inflammation heightened diamati ing depresi nanging uga sehat individu dibandhingake kelompok nondepressed, individu sing nandhang sengsara sing uga duwe kekirangan related karo kekirangan kerep uga duwe luwih sitokin tingkat sing luwih dhuwur tinimbang sing tanpa depresi utawa penyakit. 122 Sawetara faktor penting karo Keterlibatan sing bisa ditandhani ing hubungan antara biomarker, depresi lan respon perawatan sing kasebut ing ngisor iki.
Stress. Loro endokrin lan respon imun nduweni peran sing kondhang sajrone nanggapi stres (psikologi utawa psikologis), lan stress wektu nalika koleksi spesimen biologis jarang diukur ing studi panalitene sanajan variasi saka faktor kasebut antarane individu sing bisa ditampa kanthi saiki gejala depresi. Loro-lorone psikologis akut lan kronis nyebabake minangka tantangan imun, nyebabake respon inflamasi ing wektu sing cendhak lan suwe. 123,124 Temuan iki ngluwihi pengalaman stres dhiri, sing wis ana hubungane karo kena inflamasi dewasa sing bebas saka stres sing dialami sing diwasa.125,126 Sajrone pengalaman traumatik kanak-kanak, inflammation dhuwur uga wis kacarita mung ing anak-anak sing saiki depressed.127 Kosok baline, wong sing depresi lan riwayat trauma kanak-kanak uga wis blunted respon kortisol kanggo kaku, dibandhingake karo wong sing depresi lan ora ana trauma urip dini. 128 Angka-angen-angen HPA sing ditimbulake stres katon sing silih gegayutan karo fungsi kognitif, 129 uga subtipe depresi utawa variasi ing gen sing terkait HPA. 130 Stress uga duweni efek mburi jangka panjang lan nyuda neurogenesis131 lan neural mekanisme. 132 Sampeyan ora cetha banget yen trauma bocah nyebabake tekanan biologis ing depresi nanging ora ana sing ngalami stres awal urip sing nyebabake sawetara individu kanggo nahan reaksi stress nalika diwasa sing dikuatake kanthi psikologis lan / utawa sacara biologis.
Fungsi kognitif. Neurocognitive dysfunctions sering kedadeyan ing kelainan afektif, sanajan ing MDD sing durung ditemtokake. 133 Keseimbangan kognitif katon cumulative kajawi resistance perawatan. 134 Neurobiologically, aksis HPA129 lan sistem neurotrophik135 biasane duwe peran kunci ing hubungan iki. Neurotransmiter noradrenaline lan dopamine uga penting banget kanggo proses kognitif kayata pembelajaran lan memori. 136 Respon inflamasi sing luwih dhuwur wis dihubungake karo penurunan kognitif, lan kamungkinan nimbulake fungsi kognitif ing episode depresi, 137 lan ing remisi, liwat macem-macem mekanisme. 138 Pancen, Krogh et al139 ngajokake yen CRP luwih raket karo kinerja kognitif tinimbang gejala inti depresi.
Umur, jenis kelamin lan BMI. Ketidakhadiran utawa kedadeyan, lan arah biologic beda antarane lanang lan wadon wis utamané maneko rupo ing bukti kanggo tanggal. Variasi hormon neuroendokrin ing antarane pria lan wanita berinteraksi karo kerentanan depresi. 140 A review babagan studi inflamasi nglapurake yen ngontrol umur lan jender ora mengaruhi beda-beda kontrol ing sitokin inflamasi (sanajan hubungan antara IL-6 lan depresi nyuda umur tambah, sing konsisten karo téori sing inflamasi umume luwih dhuwur tinimbang umur) .41,141 VEGF beda antarane pasien lan kontrol luwih gedhe ing pasinaon ngetrapake sampel luwih enom, dene gender, BMI lan faktor klinis ora kena kanggo banding kasebut ing tingkat meta-analitik.77 Nanging, Kurangé penyesuaian kanggo BMI ing pemeriksaan sadurungé saka peradangan lan depresi katon minangka beda banget pinunjul sing dilapuraké ing antarané klompok kasebut. 41 Tisu adipose sing gedhé wis mesthi ditrapaké kanggo ngrangsang produksi sitokin lan uga ana hubungane karo markas metabolik. 142 Amarga obat-obatan psikotropika bisa dadi hubungan nyandhang karo gain bobot lan BMI sing luwih dhuwur, lan iki wis digandhengake karo resistensi perawatan ing depresi, iki minangka area penting kanggo nliti.
Pangobatan. Akeh panelitian biomarker ing depresi (loro salib lan longitudinal) nglumpukake spesimen awal kanggo peserta sing ora duwe obat kanggo nyuda heterogenitas. Nanging, akeh pambiji kasebut dijupuk sawise wektu ngumbah saka pangobatan, sing nyebabake faktor pangowahan fisiologis sing bisa uga signifikan, tambah akeh perawatan sing kasedhiya sing bisa uga beda-beda efek ing inflamasi. Sawetara panliten ora kalebu psikotropika, nanging ora nggunakake obat liyane: khususe, pil kontrasepsi oral asring dileksanakake ing peserta riset lan ora bisa dikontrol ing analisis, sing bubar wis dituduhake kanggo nambah level hormon lan sitokin. 143,144 Sawetara panliten nuduhake manawa antidepresan pangobatan duwe efek ing respon inflamasi, 34,43,49,145 147 HPA-axis, 108 neurotransmitter, 148 lan aktivitas neurotrofik149. Nanging, akeh perawatan potensial kanggo depresi duwe sifat farmakologis sing beda lan kompleks, sing nuduhake bisa uga ana efek biologis sing beda-beda saka macem-macem pilihan perawatan, sing didhukung data saiki. Telah teori miturut saliyane efek monoamin, pangobatan target khusus serotonin (yaiku, SSRI) bisa uga target target peradangan Th2, lan antidepresan noradrenergik (kayata SNRI) nyebabake owah-owahan Th1 durung bisa nemtokake efek obat individu utawa kombinasi kanggo biomarker. Iki bisa uga dimediasi dening faktor liyane kalebu dawa perawatan (sawetara uji coba panggunaan obat jangka panjang), conto heterogenitas lan ora melu-melu peserta kanthi nanggepi perawatan.
Heterogenitas
Metodologi. Kaya sing kasebut ing ndhuwur, beda-beda (antarane lan sajrone panliten) babagan pengobatan (lan kombinasi) sing ditindakake dening para peserta lan wis ditampa sadurunge kanggo nepungake heterogenitas dadi panemuan riset, utamane ing riset biomarker. Saliyane iki, akeh desain lan ciri-ciri sampel liyane beda-beda sajrone panliten, saéngga nambah kesulitan ngenani interpretasi lan ngubungake temuan. Iki kalebu parameter ukuran biomarker (contone, kit kits) lan metode ngoleksi, nyimpen, ngolah lan nganalisa marker ing depresi. Hiles et al141 sinau sawetara sumber inkonsistensi ing literatur babagan inflamasi lan nemokake akurasi diagnosis depresi, BMI lan penyakit komorbid sing paling penting kanggo nyatakake kanggo nganalisis peradangan peradangan antarane kelompok depresi lan ora ngandheg.
Klinik. Heterogeneitas ekstensif populasi sing disepelekake uga didokumentasikake151 lan minangka kontributor kritis kanggo mbedakake panemuan ing literatur riset. Mesthi manawa ing diagnosis, profil biologik abnormal dibatasi kanggo subset saka individu sing ora bisa stabil ing wektu. Subkumpulan sing kohesi saka wong sing nandhang depresi bisa dikenali liwat kombinasi faktor psikologis lan biologis. Ing ngisor iki, kita njelasake potensial kanggo njelajah subkelompok ing patemon tantangan sing biomarker variasi lan heterogenitas nuduhke.
Subtipe ing Depresi
Nganti saiki, ora ana subkumpulan homogen ing episode depresi utawa kelainan sing bisa dipercaya bisa mbedakake antara pasien adhedhasar presentasi gejala utawa responsif perawatan.152 Eksistensi subkumpulan sing aberasi biologis luwih jelas bakal mbantu nerangake heterogenitas ing antarane panliten sadurunge lan bisa nggawe katalase dalan menyang perawatan stratifikasi. Kunugi et al153 wis ngusulake patang subtipe potensial adhedhasar peran sistem neurobiologis sing beda-beda sing nuduhake subtipe sing relevan klinis ing depresi: sing duwe hiperkortisolisme sing depresi depresi melankolik, utawa hypocortisolism sing nuduhake subtipe atipikal, sawijining subkumpulan pasien sing gegandhengan karo dopamin sing bisa uga duwe saiki misuwur kanthi anhedonia (lan bisa nanggapi kanthi becik, kayata, aripiprazole) lan subtipe inflamasi sing ditondoi dening pembengkakan sing dhuwur. Akeh artikel sing fokus ing inflamasi wis nemtokake kasus iki babagan subtipe inflamasi ing depresi.55,56,154,155 Korelasi klinis peradangan munggah pangkat durung ditemtokake lan sawetara upaya langsung ditindakake kanggo nemokake peserta sing kalebu kohort iki. Wis diusulake manawa wong sing depresi atip bisa nduwe tingkat inflamasi sing luwih dhuwur tinimbang subtipe melankolik, 156 sing bisa uga ora cocog karo temuan babagan poros HPA ing subtipe depresi melankolik lan atipikal. TRD37 utawa depresi kanthi gejala somatik sing misuwur157 uga ditemokake minangka subtipe inflamasi potensial, nanging neurovegetative (turu, napsu, ilang libido), swasana ati (kalebu swasana ati, suicidality lan gampang pegel) lan gejala kognitif (kalebu bias afektif lan rasa salah) 158 kabeh katon ana gandhengane karo profil biologis. Calon potensial liyane kanggo subtipe inflamasi nyakup pengalaman gejala kaya tumindak penyakit159,160 utawa sindrom metabolik. 158
Kecenderungan tumuju (hypo) mania bisa mbedakake biologis antarane pasien sing nandhang depresi. Bukti saiki nyatake yen penyakit bipolar iku minangka kelainan mood swara, kanthi kelainan subsyndromal bipolar sing ditemokake luwih akeh tinimbang sadurunge. 161 Deteksi detak jantung lan deteksi bipolar sing ora ditemtokake saiki wis disorot minangka masalah utama ing psikiatri klinis. rata-rata wektu kanggo mbenerake diagnosis sing kerep ngluwihi decade162 lan tundha iki nyebabake keruwetan lan biaya saka penyakit sakabehe. 163 Kanthi mayoritas pasien sing kelainan bipolar sing dianggep wiwitane karo siji utawa luwih episode depresi lan depresi unipolar sing misdiagnosis sing paling kerep, identifikasi faktor sing bisa mbédakaké antara depresi unipolar lan depresi bipolar nduwèni implikasi sing gedhé. 164 Spektrum spektrum bipolar mbokmenawa wis ora ditemtokake ing sawetara penyelidikan biomarker MDD sadurungé, lan smatterings bukti sing dituduhake diferensiasi aktivitas HPA axis109 utawa peradangan165,166 antara bipolar lan unipo depresi. Nanging, bandinge iki arang banget, nduweni ukuran sampel cilik, ngidhentifikasi efek kecenderungan sing ora penting utawa populasi sing direkrut sing ora diakoni kanthi diagnosa. Penyelidikan uga ora nliti peran responsif perawatan ing hubungan kasebut.
Loro-lorone kelainan bipolar167 lan resistance perawatan168 ora dikomplik lan diblokir ing continua, sing nambah tantangan saka identifikasi subtipe. Luwih saka subtyping, perlu dicathet menawa akeh kelainan biologis sing ditemokake ing depresi uga ditemokake ing pasien karo diagnosa liyane. Mangkono, ujian transdiagnostik uga duweni potensi sing penting.
Tantangan Pengukur Biomarker
Pilihan biomarker. Nomer biomarker sing bisa migunani nyedhiyakake tantangan kanggo psikobiologi kanggo nemtokake panandha sing ana gandhengane karo cara lan kanggo sapa. Kanggo nambah tantangan, sawetara biomarker kasebut wis cukup diselidiki sajrone depresi, lan umume, peranane sing akurat ing populasi sehat lan klinis durung dingerteni kanthi cetha. Sanajan ana sawetara upaya kanggo ngusulake panel biomarker sing janjeni. Saliyane Brand et al 16 set spidol kanthi potensial sing kuat, 27 Lopresti dkk negesake set tambahan stres stres oksidatif kanthi potensial kanggo ngapikake tanggapan perawatan.28 Papakostas dkk nerangake prabawa set sangang panandha serum sing kalebu sistem biologis (BDNF, kortisol, reseptor TNF? jinis II sing bisa larut, alpha1 antitrypsin, apolipoprotein CIII, faktor pertumbuhan epidermal, myeloperoxidase, prolactin lan resistin) ing conto validasi lan replikasi karo MDD. Sawise dikombinasikake, langkah-langkah komposit saka level kasebut bisa mbedakake antara MDD lan klompok kontrol kanthi akurasi 80% 90 %.169 Kita propose malah ora kalebu kabeh calon calon ing lapangan iki; deleng Tabel 2 kanggo delineasi biomarker sing ora ana potensi sing bisa depresi, ngemot kalorone kanthi basis bukti lan panandha novel sing janjeni.
Teknologi. Amarga kemajuan teknologi, saiki bisa (senadyan gampang) kanggo ngukur array biomarker kanthi bebarengan bebarengan kanthi biaya sing luwih murah lan sensitivitas sing luwih dhuwur tinimbang kasus sadurunge. Ing saiki, kemampuan kanggo ngukur akeh senyawa iku ahead saka kemampuan kita kanggo èfèktif nganalisis lan nginterpretasikake data, 170 sing bakal nerusake kanthi munggah ing array biomarker lan panandha anyar kayata metabolomik. Iki amarga akeh lack of understanding babagan peran sing tepat lan hubungan antar marker, lan pemahaman sing ora cukup yen marker sing gegandhengan digandhengake ing tingkat biologi sing beda (umpamane, genetik, transkripsi, protein) ing antarane lan individu. Data gedhe nggunakake pendekatan analitik lan standar anyar bakal mbantu ngatasi iki, lan metodologi anyar sing diusulake; salah sawijining conto yaiku pangembangan pendekatan statistik sing diarani analisis fluks sing didhasarake kanggo nemokake panandha metabolik potensial anyar sing adhedhasar reaksi antarane jaringan lan nggabungake ekspresi gen karo data metabolit. 171 Techniques pembelajaran mesin wis diterapake lan bakal mbantu model nggunakake biomarker data kanggo prédhiksi kasil pengobatan ing studi kanthi data gedhe. 172
Nggabungake biomarker. Priksa macem-macem biomarker kanthi bebarengan minangka alternatif kanggo mriksa spidol sing terisolasi sing bisa menehi sudut pandang sing luwih akurat menyang web kompleks sistem biologis utawa jaringan.26 Kajaba iku, kanggo mbantu mbedakake bukti kontras ing literatur iki nganti saiki (utamane, ing endi jaringan biomarker lan interaksi dingerteni), data biomarker banjur bisa digabung utawa diindeks. Salah sawijining tantangan yaiku ngenali metode paling luweh kanggo nindakake iki, lan bisa uga dibutuhake paningkatan teknologi lan / utawa teknik analitis novel (pirsani bagean "Data gedhe"). Secara historis, rasio antarane rong biomarker beda wis ngasilake temenan sing menarik. 109,173 Sawetara upaya digawe kanggo nggabungake data biomarker kanthi skala sing luwih gedhe, kayata analisis komponen utama jaringan sitokin proinflamasi.174 Ing analisis meta, sitokin proinflamasi diowahi dadi skor ukuran efek siji kanggo saben panliten, lan umume nuduhake peradangan sing luwih dhuwur sadurunge perawatan antidepresan, prédhiksi nonresponse sabanjure ing rawat inap. Panel biomarker komposit minangka tantangan lan kesempatan kanggo riset mbesuk kanggo ngenali temuan sing migunani lan andal sing bisa ditrapake kanggo nambah asil perawatan.43 Panaliten dening Papakostas et al njupuk pendekatan alternatif, milih panel biomarker serum heterogen (saka inflamasi, Sumbu HPA lan sistem metabolisme) sing wis dituduhake beda-beda ing antarane wong sing depresi lan kontrol ing panliten sadurunge lan dikompilasi dadi skor risiko sing beda-beda ing rong conto independen lan klompok kontrol kanthi sensitivitas lan 80% sensitivitas.
Big data. Panggunaan data amba bisa uga dibutuhake kanggo ngatasi tantangan saiki sing diandharake babagan heterogenitas, keragaman biomarker, ngenali panandha optimal lan nggawa panelitian ing depresi, penerapan depresi. Nanging, kaya sing diandharake ing ndhuwur, iki nggawa tantangan teknologi lan ilmiah.175 Ilmu kesehatan nembe wae nggunakake analytics data gedhe, dasawarsa utawa luwih mengko tinimbang ing sektor bisnis. Nanging, panliten kayata iSPOT-D152 lan konsorsium kayata Psychiatric Genetics Consortium176 saya maju kanthi pangerten babagan mekanisme biologis ing psikiatri. Algoritma pembelajaran mesin, ing sawetara panliten, wiwit ditrapake kanggo biomarker kanggo depresi: sawijining investigasi anyar nglumpukake data saka> 5,000 peserta 250 biomarker; sawise sawetara imputasi data, ana pembelajaran mesin sing ningkatake regresi, nuduhake 21 calon biomarker. Sawise analisis regresi luwih lanjut, telung biomarker dipilih dadi asosiasi gejala depresi (ukuran sel getih abang sing beda-beda, glukosa serum lan tingkat bilirubin). Penulis nyimpulake manawa data gedhe bisa digunakake kanthi efektif kanggo ngasilake hipotesis .177 Proyek fenotipe biomarker sing luwih gedhe saiki lagi ditindakake lan bakal mbantu ningkatake perjalanan menyang neurobiologi depresi.
Prospek Future
Identifikasi Panel Biomarker
Temuan ing literatur saiki mbutuhake replikasi ing panelitian skala gedhe. Iki pancen cocog kanggo biomarker novel, kayata chemokine timus lan chemokine sing diatur aktivasi lan faktor pertumbuhan tirosin kinase 2 sing, miturut pangertene, durung ditliti ing sampel kontrol depresi klinis lan sehat. Panaliten data gedhe kudu ngetrapake panel biomarker lengkap lan nggunakake teknik analisis canggih kanggo nemtokake hubungan antarane marker lan faktor sing diowahi ing populasi klinis lan nonklinik. Kajaba iku, replikasi analisis komponen utama kanthi skala gedhe bisa uga nggawe klompok biomarker sing ana gandhengane uga bisa ngandhani panggunaan 'komposit' ing psikiatri biologis, sing bisa nambah homogenitas temuan mbesuk.
Panemuan Homogenous Subtypes
Babagan pilihan biomarker, sawetara panel bisa uga dibutuhake kanggo jalur potensial sing bisa ditrapake. Delengen, bukti sing saiki nuduhake manawa profil biomarker pancen, nanging uga diganti ing subpopulation saka individu sing saiki nandhang depresi. Iki bisa ditemtokake ing utawa ing kategori diagnostik, sing bakal nemtokake sawetara ora konsisten temuan sing bisa diamati ing literatur iki. Ngitung subkategori biologik (utawa subkelompok) bisa paling efektif difasilitasi dening analisis klaster gedhe ing panel jaringan biomarker ing depresi. Iki bakal nggambarake variasi ing populasi; Analisis kelas laten bisa ngetrapake ciri klinis béda adhedhasar, minangka conto, inflamasi.
Efek Perawatan Spesifik kanggo Peradangan lan Respon
Kabeh pangobatan umum sing ditrapake kanggo depresi kudu ditrapake sacara komprehensif kanggo efek biologis tartamtu, uga nyathet efektifitas uji coba perawatan. Iki mbokmenawa mbiyantu konstribusi karo biomarker lan presentasi gejala kanggo prédhiksi kasil kanggo macem-macem perawatan antidepressan kanthi cara sing luwih pribadi, lan bisa uga ana ing konteks kedadeyan unipolar lan bipolar. Iki bakal migunani kanggo pangobatan potensial anyar lan perawatan sing dituduhake saiki.
Penentuan Prospektif Respon Perawatan
Panganggone teknik kasebut ing ndhuwur bisa nyebabake kemampuan luwih apik kanggo ramalan resistensi perawatan kanthi prospektif. Tindak tutur perawatan sing luwih asli lan terus-terusan (umpamane, long-term) bisa nyumbang. Pengukuran pangukuran sah sing bener kanggo pasien sing sabar (kayata kualitas urip lan fungsi saben dinten) bisa nyedhiyakake penilaian sing luwih holistik babagan asil perawatan sing bisa digandhengake luwih cedhak karo biomarkers. Nalika aktivitas biologis piyambak ora bisa mbedakake responden perawatan saka nonresponders, pangukuran biomarkers kanthi variabel psikososial utawa demografi bisa diintegrasi karo informasi biomarker kanggo ngembangake model prediksi sing ora cukup respon perawatan. Yen model sing dipercaya dikembangake kanggo nemtokake respon (kanggo populasi sing subur utawa subpopulation) lan wis ditrapake kanthi retrospektif, desain translasi bisa nggawe aplikasi kasebut ing pangadilan gedhe.
Nuju Stratified Treatments
Saiki, pasien depresi ora diarahake kanthi sistematis kanggo nampa program intervensi sing dioptimalake. Yen divalidasi, desain uji coba stratifikasi bisa digunakake kanggo nyoba model kanggo prédhiksi nonresponse lan / utawa kanggo nemtokake ing endi pasien kudu diuji kanthi trampil. Iki bisa migunani ing setelan perawatan standar lan alami kanthi macem-macem jinis intervensi. Pungkasane, model sing bisa digunakake kanthi klinis bisa dikembangake kanggo nyedhiyakake perawatan sing paling pas kanggo individu, kanggo ngenali sapa sing bakal ngalami depresi refraktor lan menehi perawatan lan pemantauan sing luwih apik kanggo pasien kasebut. Pasien sing diidentifikasi duwe risiko resistensi perawatan bisa uga diwenehake terapi psikologis lan farmakologis utawa terapi farmakoterapi. Minangka conto spekulatif, para peserta sing ora ana sitokin proinflamasi bisa uga ditrapake kanggo nampa psikologis tinimbang terapi farmakologis, dene bagean saka pasien kanthi inflamasi sing dhuwur bisa nampa agen anti-inflamasi kanggo nambah perawatan standar. Kaya stratifikasi, strategi pamilihan perawatan pribadi bisa uga dienggo mbesuk. Contone, wong sing depresi tartamtu bisa uga duwe TNF sing nyata? level, nanging ora ana kelainan biologis liyane, lan bisa entuk manfaat saka perawatan jangka pendek karo TNF? antagonis.54 Pangobatan pribadi uga bisa uga ngawasi ekspresi biomarker sajrone perawatan kanggo ngandhani kemungkinan ana gangguan intervensi, suwene terapi tutugan sing dibutuhake utawa kanggo ndeteksi markah awal kambuh.
Target Perawatan Novel
Ana pirang-pirang perawatan potensial sing bisa efektif kanggo depresi, sing durung ditliti kanthi cukup, kalebu intervensi novel utawa repurposed saka disiplin medis liyane. Sawetara target sing paling populer yaiku obat anti-inflamasi kayata celecoxib (lan hambatan cyclooxygenase-2 liyane), TNF? antagonis etanercept lan infliximab, minocycline utawa aspirin. Iki katon njanjeni.178 Senyawa antiglucocorticoid, kalebu ketoconazole179 lan metyrapone, 180 wis diselidiki amarga depresi, nanging kalorone duwe kekurangan efek samping lan potensi klinis metyrapone durung mesthi. Mifepristone181 lan kortikosteroid fludrocortisone lan spironolactone, 182 lan dexamethasone lan hydrocortisone183 uga efektif kanggo ngrampungake depresi sajrone jangka pendek. Target antagonis reseptor N-methyl-d-aspartate glutamat, kalebu ketamine, bisa uga nuduhake perawatan efektif ing depresi.184 Asam lemak polietaturat Omega-3 mengaruhi aktivitas inflamasi lan metabolisme lan bisa uga nuduhake efektivitas depresi.185 Bisa uga statin duwe efek antidepresan186 liwat jalur neurobiologis sing relevan.187
Kanthi cara iki, efek biokimia antidepresan (pirsani bagean "Medikasi") digunakake kanggo entuk manfaat klinis ing disiplin ilmu liyane: utamane penyakit gejala gastroenterologi, neurologis lan gejala nonspesifik.188 Efek anti-inflamasi antidepresan bisa nuduhake bagean saka mekanisme kanggo mupangate iki. Lithium uga disaranake nyuda inflamasi, kanthi kritis liwat jalur glikogen sintase kinase-3 Fokus ing efek kasebut bisa mbuktekake informatif kanggo tanda tangan biomarker depresi lan, sabanjure, biomarker bisa makili spidol pengganti pangembangan obat anyar.
Dr. Insight Alex Jimenez
Depresi yaiku kelainan kesehatan mental sing ditondoi dening gejala abot sing nimbulaké swasana ati, kalebu mundhut kapentingan ing kegiatan. Panalitiyan riset anyar, Nanging, wis nemokake yen bisa diagnosa depresi kanthi nggunakake luwih saka gejala perilaku pasien. Miturut peneliti, ngenali biomarkers sing bisa ditemokake kanthi gampang sing bisa diagnosa depresi minangka dhasar kanggo ningkatake kesehatan lan kesehatan sakabèhé. Mangkono, temuan klinis nuduhaké menawa individu-individu kanthi gangguan depresi utama, utawa MDD, nduweni tingkat rendah ing asetil-L-carnitine, utawa LAC, ing njero getih tinimbang kontrol sehat. Pungkasane, nggawé biomarker kanggo depresi bisa mbantu nemtokake sapa sing resik ningkatake kelainan iki lan uga bantuan profesional kesehatan kanggo nemtokake pilihan perawatan sing paling apik kanggo pasien kanthi depresi.
kesimpulan
Literatur nuduhake manawa kira-kira rong pertiga pasien kanthi depresi ora entuk remisi kanggo perawatan awal lan yen kemungkinan nonresponse mundhak karo jumlah pangobatan sing diuji. Nyedhiyakake terapi ora efektif nduweni akibat sing penting kanggo biaya individu lan sosial, kalebu kahanan sing ora tetep lan kesejahteraan sing kurang, resiko bunuh diri, mundhut produktivitas lan sumber daya kesehatan sing nyia-nyiya. Literatur gedhe ing depresi nuduhake akeh biomarkers kanthi potensial kanggo nambah perawatan kanggo wong sing depresi. Saliyane kanggo neurotransmitter lan marker neuroendocrine sing wis tundhuk kanggo nyebarake nyebarake kanggo dekade pirang-pirang, wawasan anyar nyoroti respon inflamasi (lan sistem kekebalan luwih umum), faktor metabolik lan wutah minangka penting banget kanggo depresi. Nanging, bukti sing mbedakake gedhe banget nggambarake yen ana sawetara tantangan sing kudu ditangani sadurunge riset biomarker bisa diterapake supaya bisa nambah manajemen lan ngurus wong sing depresi. Amarga kerumitan sistem biologik, pemeriksaan simultan saka sawetara marker sing komprehensif ing conto gedhe yaiku entuk manfaat sing gedhe banget kanggo nemokake interaksi antara negara biologi lan psikologis antarane individu. Ngoptimalake pangukuran loro paramèter neurobiologis lan langkah-langkah depresi klinis mungkin bakal nggampangake pangerten sing luwih gedhe. Tinjauan iki uga nyoroti pentingna nguji faktor sing ngowahi potensial (kayata penyakit, umur, kognisi, lan pengobatan) ing pemahaman sing koherensi biologi depresi lan mekanisme resistensi perawatan. Perlu sawetara marker bakal nuduhake janji paling gedhe kanggo ngramut respon perawatan utawa resistensi kanggo perawatan tartamtu ing subkelompok pasien, lan ukuran data biologik lan psikologis bebarengan bisa ningkatake kemampuan kanggo ngenali panentu sing prospektif kanggo risiko asil perawatan sing ora apik. Nggawe panel biomarker nduweni implikasi kanggo ningkatake akurasi lan prognosis diagnostik, uga kanggo individualizing perawatan ing tahap praktik depresi paling praktis lan ngembangake target perawatan novel sing efektif. Implikasi kasebut bisa ditandhani karo subkelompok pasien depresi. Path menyang kemungkinan kasebut ngrampungake strategi riset anyar kanggo nandhani sindrom klinis sing luwih cedhak kanggo nandhang substrat neurobiologis. 6 Luwih saka ngurangi heterogenitas, iki bisa nggampangake owah-owahan menyang keseimbangan antara kesehatan fisik lan mental. Wigati banget yen sanajan akeh karya dibutuhake, panyedhiya hubungan antara biomarkers lan gangguan depresi sing relevan nduweni implikasi sing penting kanggo ngurangi beban depresi ing tingkat individu lan sosial.
Acknowledgments
Laporan iki nggambarake riset independen sing dibiayai dening National Research for Health Research (NIHR) Pusat Riset Biomedis ing South London lan Maudsley NHS Foundation Trust lan King's College London. Pendapat sing diandharake yaiku panulis lan ora kudu saka NHS, NIHR utawa Departemen Kesehatan.
Cathetan sikil
Pengungkapan. AHY ing pungkasan taun 3 nampa honoraria kanggo ngandika saka Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; honoraria kanggo konsultasi saka Allergan, Livanova lan Lundbeck, Sunovion, Janssen; lan riset dhukungan saka lembaga pendanaan Janssen lan UK (NIHR, MRC, Wellcome Trust). AJC ing taun 3 pungkasan nampa penghargaan saka Astra Zeneca (AZ), penghargaan kanggo konsultasi Allergan, Livanova lan Lundbeck, lan riset dhukungan saka lembaga pendanaan Lundbeck lan UK (NIHR, MRC, Wellcome Trust).
Para penulis ora nyatakake konflik liyane babagan kapentingan ing karya iki.
Kesimpulane,Nalika akeh panliten riset nemokake atusan biomarker kanggo depresi, ora akeh sing nemtokake peran depresi utawa kepiye informasi biologis sing bisa digunakake kanggo ningkatake diagnosis, perawatan lan ramalan. Nanging, artikel ing ndhuwur nyinaoni literatur sing ana ing biomarker sing ana sajrone proses liyane lan mbandhingake temuan klinis karo depresi. Salajengipun, panemuan anyar babagan biomarker kanggo depresi bisa uga mbantu diagnosis diagnosis depresi kanthi luwih apik supaya bisa diterusake kanthi perawatan sing luwih apik. Informasi sing dirujuk saka Pusat Informasi Bioteknologi Nasional (NCBI). '' Ruang lingkup informasi kita diwatesi mung kanggo kiropraktik uga kanggo ciloko lan kondisi balung mburi. Kanggo ngrembug masalah iki, coba takon karo Dr. Jimenez utawa hubungi kita ing915-850-0900 .
Curated by Dr. Alex Jimenez
Topik Tambahan: Pain Back
Nyeri punggung yaiku salah sijine panyebab sing paling disababake kanggo cacat lan dina sing ora kejawab ing karya ing saindenging donya. Minangka prakara kasunyatan, nyeri bali disebabake minangka alesan sing paling umum kaloro kanggo kunjungan dokter, luwih akeh tinimbang infeksi saluran napas ndhuwur. Kira-kira persen populasi 80 bakal nemu sawetara jinis rasa punggung sethithik sapisan ing saindhenging urip. Spine punika struktur rumit ingkang dipundamel saking tulang, sendi, ligamen lan otot, ing antawisipun jaringan lunak. Amarga iki, ciloko lan / utawa kondisi sing luwih abot, kayata cakram herniated, pungkasanipun bisa nyebabake gejala sakit punggung. Cilaka olahraga utawa cidra kacilakan mobil asring nyebabake nyeri punggung sing paling kerep, ananging gerakan paling gampang bisa uga nyebabake asil sing nyenengake. Begjanipun, opsi perawatan alternatif, kayata perawatan kiropraktik, bisa mbantu nyuda gangguan pandhang kanthi nggunakake pangaturan spinal lan manipulasi manual, sauntara ningkatake rasa nyuda.
1. Pangeran M, Patel V, Saxena S, dkk. Ora ana kesehatan tanpa kesehatan mental. ...Lancet2007;370(9590): 859--877.[PubMed]
2. Kingdon D, Wykes T. Peningkatan dana sing dibutuhake kanggo riset kesehatan mental. ''BMJ2013;346: f402.[PubMed]
3. Vivekanantham S, Strawbridge R, Rampuri R, Ragunathan T, Young AH. Paritas publikasi kanggo psikiatriBr J Psychiatry. ...2016;209(3): 257--261. [PubMed]
4. Fava M. Diagnosis lan definisi depresi tahan perawatan.Psikiatri Biol2003;53(8): 649--659. [PubMed]
5. Insel T, Cuthbert B, Garvey M, dkk. Kriteria domain riset (RDoC): menyang kerangka klasifikasi anyar kanggo riset kelainan mental. ...Am J Psychiatry. ...2010;167(7): 748--751. [PubMed]
6. Kapur S, Phillips AG, Insel TR. Napa suwe banget kanggo psikiatri biologis nggawe tes klinis lan apa sing kudu ditindakake. ...Mol Psikiatri2012;17(12): 1174--1179. [PubMed]
7. Gaynes BN, Warden D, Trivedi MH, Wisniewski SR, Fava M, Rush JA. Apa sing diajarke STAR * D? Asil saka uji coba klinis skala gedhe, praktis, kanggo pasien depresi. 'Pegawai Psikiater2009;60(11): 1439--1445. [PubMed]
8. Fekadu A, Rane LJ, Wooderson SC, Markopoulou K, Poon L, Cleare AJ. Ramalan asil jangka panjang depresi tahan perawatan ing perawatan tersier. ...Br J Psychiatry. ...2012;201(5): 369--375.[PubMed]
9. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulo K, Donaldson C, Papadopoulos A, Cleare AJ. Apa sing kedadeyan karo pasien depresi sing tahan perawatan? Tinjauan sistematis babagan panaliten asil jangka menengah nganti dawa. ...J Mengaruhi Kelainan2009;116(1--2): 4--11. [PubMed]
10. Trivedi M. Strategi perawatan kanggo nambah lan njaga remisi ing kelainan depresi utama. ''Dialogues Clin Neurosci2008;10(4): 377.--[Artikel gratis PMC][PubMed]
11. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulou K, Cleare AJ. Metode Pementasan Maudsley kanggo depresi tahan perawatan: prediksi asil jangka panjang lan kegigihan gejalaJ Clin Psychiatry2009;70(7): 952--957. [PubMed]
13. Serretti A, Olgiati P, Liebman MN, dkk. Prediksi klinis respon antidepresan ing kelainan swasana ati: model multivariat linier vs jaringan sarafResep kejiwaan2007;152(2--3): 223--231.[PubMed]
14. Driessen E, Hollon SD. Terapi prilaku kognitif kanggo kelainan swasana ati: khasiat, moderator lan mediatorKlinik Psikiatr Utara2010;33(3): 537--555. [Artikel gratis PMC][PubMed]
15. Cleare A, Pariante C, Young A, dkk. Anggota saka Konsensus Rapat Pedoman adhedhasar bukti kanggo ngrawat kelainan depresi karo antidepresan: revisi asosiasi Inggris 2008 kanggo pedoman Psikofarmakologi.J Psychopharmacol. `2015;29(5): 459--525. [PubMed]
16. Tunnard C, Rane LJ, Wooderson SC, dkk. Pengaruh kesusahan bocah ing kasus suicidality lan kursus klinis ing depresi tahan perawatanJ Mengaruhi Kelainan2014;152--154: 122--130[PubMed]
17. Nemeroff CB, Heim CM, Thase ME, dkk. Tanggepan sing beda kanggo psikoterapi lawan farmakoterapi ing pasien depresi utama lan trauma bocah nalika nemen. 'Proc Natl Acad Sci AS A. 2003;100(24): 14293--14296. [Artikel gratis PMC][PubMed]
18. Nierenberg AA. Prediktor nanggepi prinsip umum antidepresan lan implikasi klinis. ...Klinik Psikiatr Utara2003;26(2): 345--352. [PubMed]
19. Mangkene AKU. Nggunakake biomarker kanggo prédhiksi respon perawatan ing kelainan depresi utama: bukti saka panelitian sadurunge lan saikiDialogues Clin Neurosci2014;16(4): 539--544. [Artikel gratis PMC][PubMed]
20. Jani BD, McLean G, Nicholl BI, dkk. Penilaian risiko lan prediksi asil ing pasien kanthi gejala depresi: tinjauan peran potensial biomarker adhedhasar getih periferal.Hum Neurosci Ngarep2015;9: 18[Artikel gratis PMC][PubMed]
21. Suravajhala P, Kogelman LJ, Kadarmideen HN. Integrasi lan analisis data multi-omic nggunakake pendekatan sistem genomik: metode lan aplikasi kanggo produksi kewan, kesehatan lan kesejahteraanGenet Sel Evol2016;48(1): 1.--[Artikel gratis PMC][PubMed]
22. Menke A. Ekspresi gen: Biomarker terapi antidepresan? Int Rev Psychiatry. ...2013;25(5): 579--591. [PubMed]
23. Peng B, Li H, Peng XX. Metabolisme fungsional: saka panemuan biomarker dadi reprogramming metabolismeSel Protein2015;6(9): 628--637. [Artikel gratis PMC][PubMed]
24. Aagaard K, Petrosino J, Keitel W, dkk. Strategi Proyek Mikrobiologi Manungsa kanggo sampling lengkap microbiome manungsa lan kenapa penting. 'FASEB J. 2013;27(3): 1012--1022.[Artikel gratis PMC][PubMed]
25. Sonner Z, Wilder E, Heikenfeld J, dkk. Mikrofluidik kelenjar kringet eccrine, kalebu partisi biomarker, transportasi, lan implikasi biosensing.Biomicrofluidics2015;9(3): 031301.[Artikel gratis PMC][PubMed]
27. J Brand S, Moller M, H Harvey B. Tinjauan biomarker ing swasana ati lan kelainan psikotik: diseksi klinis vs korelasi preklinikal.Curr Neuropharmacol. 2015;13(3): 324--368.[Artikel gratis PMC][PubMed]
29. Fu CH, Steiner H, Costafreda SG. Biomarker saraf prediksi respon klinis ing depresi: analisis meta panelitian neuroimaging fungsional lan struktural terapi farmakologis lan psikologis.Neurobiol Dis2013;52: 75--83[PubMed]
30. Mamdani F, Berlim M, Beaulieu M, Labbe A, Merette C, Turecki G. Jeneng biomarker ekspresi gen kanggo reaksi citalopram ing kelainan depresi utama. 'Menterjemahkan Psikiatri2011;1(6): e13.[Artikel gratis PMC][PubMed]
31. Smith RS. Teori macrophage depresi. 'Hipotesis Med .--1991;35(4): 298--306. [PubMed]
32. Irwin MR, Miller AH. Kelainan depresi lan kekebalan: 20 taun kemajuan lan panemuanKekebalan otak Behav2007;21(4): 374--383. [PubMed]
33. Maes M, Leonard B, Myint A, Kubera M, Verkerk R. Hipotesis depresi 5-HT anyar: aktivasi kekebalan sing dimediasi sel ngindhuksi indoleamine 2,3-dioxygenase, sing nyebabake triptofan plasma ngisor lan sintesis tambah katabolit triptofan ngrugekake (TRYCATs), kalorone nyebabake depresi. 'Psikiatri Biol Prog Neuropsychopharmacol. '2011;35(3): 702--721.[PubMed]
34. Miller AH, Maletic V, Raison CL. Peradangan lan rasa ora nyenengake: Peran sitokin ing patofisiologi depresi utamaPsikiatri Biol2009;65(9): 732--741. [Artikel gratis PMC][PubMed]
35. Miller AH, Raison CL. Peran peradangan ing depresi: saka prentah evolusi nganti target perawatan modern. ''Nat Rev Immun2016;16(1): 22--34. [Artikel gratis PMC][PubMed]
36. Raison CL, Capuron L, Miller AH. Sitokin nyanyi blues: peradangan lan patogenesis depresi. 'Tren Kekebalan2006;27(1): 24--31. [Artikel gratis PMC][PubMed]
37. Raison CL, Felger JC, Miller AH. Peradangan lan resistensi perawatan ing depresi utama: Badai sampurnaWektu Psikiatris2013;30(9)
38. Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, dkk. Analisis meta sitokin ing depresi utama. ...Psikiatri Biol2010;67(5): 446--457. [PubMed]
39. Eyre HA, Air T, Pradhan A, dkk. Analisis meta kimia ing depresi utamaPsikiatri Biol Prog Neuropsychopharmacol. '2016;68: 1--8[Artikel gratis PMC][PubMed]
40. Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivim ki M. Analisis meta kumulatif interleukin 6 lan 1?, Faktor nekrosis tumor? lan protein C-reaktif ing pasien kelainan depresi utamaKekebalan otak Behav2015;49: 206--215[Artikel gratis PMC][PubMed]
41. Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Asosiasi depresi karo protein C-reaktif, IL-1, lan IL-6: analisis meta.Medis Psikosom2009;71(2): 171--186. [PubMed]
42. Liu Y, Ho RC-M, Mak A. Interleukin (IL) -6, reseptor faktor nekrosis tumor alpha (TNF-?) Lan reseptor interleukin-2 larut (sIL-2R) munggah ing pasien kelainan depresi utama: meta- analisis lan meta-regresiJ Mengaruhi Kelainan2012;139(3): 230--239. [PubMed]
43. Strawbridge R, Arnone D, Danese A, Papadopoulos A, Herane Vives A, Cleare AJ. Peradangan lan tanggepan klinis kanggo perawatan depresi: Analisis meta. 'Eur Neuropsychopharmacol2015;25(10): 1532--1543. [PubMed]
44. Farooq RK, Asghar K, Kanwal S, Zulqernain A. Peran sitokin inflamasi ing depresi: Fokus ing interleukin-1? (Tinjauan) Rep Biomed2017;6(1): 15--20. [Artikel gratis PMC][PubMed]
45. Cattaneo A, Ferrari C, Uher R, dkk. Pengukuran mutlak faktor penghambat migrasi makrofag lan interleukin-1-? Tingkat mRNA kanthi akurat prédhiksi respon perawatan kanggo pasien depresi. ...Int J Neuropsychopharmacol2016;19(10): pyw045[Artikel gratis PMC][PubMed]
46. Baune B, Smith E, Reppermund S, dkk. Biomarker inflamasi prédhiksi gejala depresi, nanging dudu gejala kuatir sajrone tuwa: calon memori ing Sydney lan studi tuwaPsychoneuroendocrinol. `2012;37(9): 1521--1530. [PubMed]
47. Fornaro M, Rocchi G, Escelsior A, Contini P, Martino M. Bisa uga tren sitokin sing beda kanggo pasien depresi sing nampa ujungxetine nuduhake latar mburi biologis sing beda.J Mengaruhi Kelainan2013;145(3): 300--307. [PubMed]
48. Hernandez ME, Mendieta D, Martinez-Fong D, dkk. Variasi tingkat sitokin sirkulasi sajrone 52 minggu perawatan karo SSRI kanggo kelainan depresi utama. ''Eur Neuropsychopharmacol2008;18(12): 917--924. [PubMed]
49. Hannestad J, DellaGioia N, Bloch M. Efek pangobatan obat antidepresan ing tingkat serum sitokin inflamasi: analisis meta.Neuropsychopharmacology2011;36(12): 2452--2459.[Artikel gratis PMC][PubMed]
50. Hiles SA, Attia J, Baker AL. Pangowahan ing interleukin-6, protein C-reaktif lan interleukin-10 ing wong depresi sawise perawatan antidepresan: Analisis meta.Otak Behav Kekebalan; Diwenehake ing: Rapat Tahunan kaping 17 ing PsychoNeuroImmunology Research Society PsychoNeuroImmunology: Disiplin Nyebrang kanggo Ngatasi penyakit; 2012. p. S44.
51. Harley J, Luty S, Carter J, Mulder R, Joyce P. Protein C-reaktif ing depresi: Prediksi asil jangka panjang sing apik karo antidepresan lan asil psikoterapi sing kurang.J Psychopharmacol. `2010;24(4): 625--626. [PubMed]
52. Uher R, Tansey KE, Dew T, dkk. Biomarker inflamasi minangka prediktor diferensial asil perawatan depresi karo escitalopram lan nortriptyline.Am J Psychiatry. ...2014;171(2): 1278--1286.[PubMed]
53. Chang HH, Lee IH, Gean PW, dkk. Tanggepan perawatan lan gangguan kognitif ing depresi utama: Asosiasi protein C-reaktifKekebalan otak Behav2012;26(1): 90--95. [PubMed]
54. Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, dkk. Uji coba terkontrol acak faktor tumor nekrosis infliximab kanggo depresi tahan perawatan: peran biomarker inflamasi awal.JAMA Psikiatri2013;70(1): 31--41. [Artikel gratis PMC][PubMed]
55. Krishnadas R, Cavanagh J. Depresi: penyakit radhang? J Neurol Neurosurg Psychiatry. ...2012;83(5): 495--502. [PubMed]
56. Raison CL, Miller AH. Apa depresi minangka kelainan inflamasi?Curr Psychiatry Rep. ...2011;13(6): 467--475. [Artikel gratis PMC][PubMed]
57. Simon N, McNamara K, Chow C, dkk. Pemeriksaan rinci kelainan sitokin ing Kelainan Depresi Utama. 'Eur Neuropsychopharmacol2008;18(3): 230--233. [Artikel gratis PMC][PubMed]
58. Dahl J, Ormstad H, Aass HC, dkk. Tingkat plasma saka macem-macem sitokin ditambah nalika depresi terus-terusan lan mudhun nganti normal sawise pemulihanPsychoneuroendocrinol. `2014;45: 77--86[PubMed]
59. Stelzhammer V, Haenisch F, Chan MK, dkk. Owah-owahan protein ing serum wiwitan, obat antidepresan - kalebu pasien depresi utamaInt J Neuropsychopharmacol2014;17(10): 1599--1608. [PubMed]
60. Liu Y, HO RCM, Mak A. Peran interleukin (IL) -17 ing kuatir lan depresi pasien kanthi rheumatoid arthritis.Int J Rheum Dis2012;15(2): 183--187. [PubMed]
61. Diniz BS, Sibille E, Ding Y, dkk. Biosignature plasma lan patologi otak ana gegayutan karo gangguan kognitif sing terus-terusan ing depresi umur pungkasanMol Psikiatri2015;20(5): 594--601. [Artikel gratis PMC][PubMed]
62. Janelidze S, Ventorp F, Erhardt S, dkk. Tingkat kimia sing diowahi ing cairan cerebrospinal lan plasma upaya bunuh diri. ...Psychoneuroendocrinol. `2013;38(6): 853--862. [PubMed]
63. Powell TR, Schalkwyk LC, Heffernan AL, dkk. Faktor nekrosis tumor lan target ing jalur sitokin inflamasi diidentifikasi minangka biomarker transcriptomic putative kanggo respon eskitalopram.Eur Neuropsychopharmacol2013;23(9): 1105--1114. [PubMed]
64. Wong M, Dong C, Maestre-Mesa J, Licinio J. Polimorfisme ing gen sing ana gandhengane karo inflamasi ana gandhengane karo kerentanan depresi utama lan reaksi antidepresan.Mol Psikiatri2008;13(8): 800--812. [Artikel gratis PMC][PubMed]
65. Kling MA, Alesci S, Csako G, dkk. Negara pro-inflamasi tingkat rendah sing tetep ora canggih, wanita sing ngalami kelainan depresi utama sing dibuktekake dening tingkat serum sing luwih dhuwur saka protein fase akut protein C-reaktif lan amiloid serum A.Psikiatri Biol2007;62(4): 309--313. [Artikel gratis PMC][PubMed]
66. Schaefer M, Sarkar S, Schwarz M, Friebe A. Molekul adhesi intraselular terlarut-1 ing pasien kelainan afektif unipolar utawa bipolar: asil saka uji coba pilot.Neuropsychobiol2016;74(1): 8--14.[PubMed]
67. Dimopoulos N, Piperi C, Salonicioti A, dkk. Peningkatan konsentrasi plasma molekul adhesi ing depresi umur pungkasan. ''Int J Geriatr Psychiatry. 2006;21(10): 965--971. [PubMed]
68. Bocchio-Chiavetto L, Bagnardi V, Zanardini R, dkk. Tingkat BDNF serum lan plasma ing depresi utama: panelitian replikasi lan meta-analysesPsikiatri J Biol World. '2010;11(6): 763--773. [PubMed]
69. Brunoni AR, Lope M, Fregni F. Tinjauan sistematis lan analisis meta panelitian klinis babagan depresi utama lan tingkat BDNF: implikasi kanggo peran neuroplasticity ing depresi.Int J Neuropsychopharmacol2008;11(8): 1169--1180. [PubMed]
70. Molendijk M, Spinhoven P, Polak M, Bus B, Penninx B, Elzinga B. Konsentrasi BDNF serum minangka manifestasi depresi periferal: bukti saka tinjauan sistematis lan analisis meta ing 179 asosiasi. "Mol Psikiatri2014;19(7): 791--800. [PubMed]
71. Sen S, Duman R, Sanacora G.Faktor neurotrofik sing asale saka otak, depresi, lan obat antidepresan: analisis meta lan implikasi.Psikiatri Biol2008;64(6): 527--532. [Artikel gratis PMC][PubMed]
72. Zhou L, Xiong J, Lim Y, dkk. Peningkatan proBDNF getih lan reseptor ing depresi utamaJ Mengaruhi Kelainan2013;150(3): 776--784. [PubMed]
73. Chen YW, Lin PY, Tu KY, Cheng YS, Wu CK, Tseng PT. Tingkat faktor pertumbuhan syaraf sing luwih murah ing pasien kelainan depresi utama tinimbang ing subjek sing sehat: analisis meta lan kajian sistematis.Perawatan Neuropsychiatr Dis2014;11: 925--933[Artikel gratis PMC][PubMed]
74. Lin PY, Tseng PT. Ngurangi tingkat faktor neurotrofik sing diturunake saka glial ing pasien depresi: panelitian meta-analitikJ Psychiatr Res2015;63: 20--27[PubMed]
75. Warner-Schmidt JL, Duman RS. VEGF minangka target potensial kanggo intervensi terapeutik ing depresi. 'Curr Op Pharmacol. 2008;8(1): 14--19. [Artikel gratis PMC][PubMed]
76. Carvalho AF, K hler CA, McIntyre RS, dkk. Faktor pertumbuhan endotel vaskular periferal minangka biomarker depresi anyar: analisis metaPsychoneuroendocrinol. `2015;62: 18--26[PubMed]
77. Tseng PT, Cheng YS, Chen YW, Wu CK, Lin PY. Tingkat tambah faktor pertumbuhan endotel vaskular ing pasien kelainan depresi utama: Analisis metaEur Neuropsychopharmacol2015;25(10): 1622--1630. [PubMed]
78. Carvalho L, Torre J, Papadopoulos A, dkk. Kurang entuk manfaat terapi klinis antidepresan digandhengake kanthi aktivasi sistem inflamasi sakabèhé. -J Mengaruhi Kelainan2013;148(1): 136--140. [PubMed]
79. Clark-Raymond A, Meresh E, Hoppensteadt D, dkk. Faktor pertumbuhan endotelial vaskular: Prediksi potensial kanggo nanggepi perawatan ing depresi utamaPsikiatri J Biol World. '2015: 1--11. [PubMed]
80. Isung J, Mobarrez F, Nordstr m P, bergsberg M, Jokinen J. Faktor pertumbuhan endothelial vaskular plasma (VEGF) sing gegandhèngan karo lampus lengkap.Psikiatri J Biol World. '2012;13(6): 468--473. [PubMed]
81. Buttensch n HN, Foldager L, Elfving B, Poulsen PH, Uher R, Mors O. Faktor-faktor neurotrofik ing depresi nanggepi perawatan.J Mengaruhi Kelainan2015;183: 287--294[PubMed]
82. Szcz? Sny E,? Lusarczyk J, G? Ombik K, dkk. Kemungkinan kontribusi IGF-1 kanggo kelainan depresi..Wakil Farmakol2013;65(6): 1622--1631. [PubMed]
83. Tu KY, Wu MK, Chen YW, dkk. Tingkat faktor-1 tingkat pertumbuhan kaya-kaya insulin periferal sing luwih dhuwur ing pasien kelainan depresi utama utawa kelainan bipolar tinimbang kontrol sehat: analisis lan analisis meta miturut Pedoman PRISMA.Med2016;95(4): e2411. [Artikel gratis PMC][PubMed]
84. Wu CK, Tseng PT, Chen YW, Tu KY, Lin PY. Tingkat faktor-2 tingkatan fibroblast periferal sing luwih dhuwur banget ing pasien kelainan depresi utama: Analisis meta awal miturut pandhuan MOOS.Med2016;95(33): e4563. [Artikel gratis PMC][PubMed]
85. He S, Zhang T, Hong B, dkk. Ngurangi tingkat faktor-2 pertumbuhan serum fibroblast ing pasien pra-lan pasca perawatan kanthi kelainan depresi utama.Neurosci Lett2014;579: 168--172[PubMed]
86. Dwivedi Y, Rizavi HS, Conley RR, Roberts RC, Tamminga CA, Pandey GN. Ekspresi gen sing diowahi faktor neurotrofik sing diturunake ing otak lan reseptor tirosin kinase B ing otak postmortem kanggo subjek bunuh diri.Arch Gen Psychiatry2003;60(8): 804--815. [PubMed]
87. Srikanthan K, Feyh A, Visweshwar H, Shapiro JI, Sodhi K. Tinjauan sistematik biomarker sindrom metabolik: Panel kanggo deteksi awal, manajemen, lan stratifikasi risiko ing populasi Virginian Kulon. "Int J Med Sci2016;13(1): 25.--[Artikel gratis PMC][PubMed]
88. Lu XY. Hipotesis leptin depresi: hubungan potensial antara kelainan swasana ati lan obesitas? Curr Op Pharmacol. 2007;7(6): 648--652. [Artikel gratis PMC][PubMed]
89. Wittekind DA, Kluge M. Ghrelin ing kelainan kejiwaan - Tinjauan. -Psychoneuroendocrinol. `2015;52: 176--194[PubMed]
90. Kan C, Silva N, Golden SH, dkk. Tinjauan sistematis lan analisis meta saka hubungan antara depresi lan resistensi insulin. 'Perawatan Diabetes2013;36(2): 480--489. [Artikel gratis PMC][PubMed]
92. Lustman PJ, Anderson RJ, Freedland KE, De Groot M, Carney RM, Clouse RE. Depresi lan kontrol glikemik sing ora apik: tinjauan literatur meta-analitikPerawatan Diabetes2000;23(7): 934--942. [PubMed]
93. Maes M. Bukti reaksi imun ing depresi utama: review lan hipotesisPsikiatri Prog NeuroPsychopharmacol Biol. '1995;19(1): 11--38. [PubMed]
94. Zheng H, Zheng P, Zhao L, dkk. Diagnosis prediksi depresi utama nggunakake metabolomik adhedhasar NMR lan kothak paling ora ndhukung mesin vektorClinica Chimica Acta. '2017;464: 223--227.[PubMed]
95. Xia Q, Wang G, Wang H, Xie Z, Fang Y, Li Y. Sinau metabolisme glukosa lan lipid ing pasien depresi episode pertama. "J Clin Psychiatry2009;19: 241--243.
98. Salamone JD, Correa M, Yohn S, Cruz LL, San Miguel N, Alatorre L. Farmakologi prilaku pilihan sing gegandhengan karo upaya: Dopamin, depresi, lan beda-beda individu.Proses Behav2016;127: 3--17[PubMed]
100. Popa D, Cerdan J, Rep rant C, dkk. Sinau longitudinal aliran keluar 5-HT sajrone perawatan fluoxetine kronis nggunakake teknik mikrodialisis kronis anyar ing galur mouse sing emosional banget.Eur J Pharmacol2010;628(1): 83--90. [PubMed]
101. Atake K, Yoshimura R, Hori H, dkk. Duloxetine, penghambat reuptake noradrenaline selektif, nambah tingkat plasma 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol nanging ora asam homovanillic ing pasien kelainan depresi utama.Clin Psychopharmacol Neurosci2014;12(1): 37--40. [Artikel gratis PMC][PubMed]
102. Ueda N, Yoshimura R, Shinkai K, Nakamura J. Tingkat metabolit metabolit katekolamin prédhiksi reaksi sulpirida utawa fluvoxamine ing depresi utama.Farmakopsychiatry2002;35(05): 175--181.[PubMed]
103. Yamana M, Atake K, Katsuki A, Hori H, Yoshimura R. Tanda biologis getih kanggo prediksi respon eskitalopram ing pasien kelainan depresi utama: panelitian awal.J Depresi Kuwatir . 2016;5: 222.
104. Parker KJ, Schatzberg AF, Lyons DM. Aspek neuroendokrin hypercortisolism ing depresi utama. ''Horm Behav2003;43(1): 60--66. [PubMed]
105. Stetler C, Miller GE. Depresi lan aktivasi hipotalamus-hipofisis-adrenal: ringkesan kuantitatif patang puluh taun riset.Medis Psikosom2011;73(2): 114--126. [PubMed]
106. Herane Vives A, De Angel V, Papadopoulos A, dkk. Hubungan antara kortisol, stres lan penyakit kejiwaan: Wawasan anyar nggunakake analisis rambut. ...J Psychiatr Res2015;70: 38--49[PubMed]
107. Fischer S, Strawbridge R, Vives AH, Cleare AJ. Cortisol minangka prediktor respon terapi psikologis ing kelainan depresi: review sistematis lan analisis metaBr J Psychiatry. ...2017;210(2): 105--109. [PubMed]
108. Anacker C, Zunszain PA, Carvalho LA, Pariante CM. Reseptor glukokortikoid: poros depresi lan perawatan antidepresan? Psychoneuroendocrinology. `2011;36(3): 415--425. [Artikel gratis PMC][PubMed]
109. Markopoulou K, Papadopoulos A, Juruena MF, Poon L, Pariante CM, Cleare AJ. Rasio kortisol / DHEA ing depresi tahan perawatanPsychoneuroendocrinol. `2009;34(1): 19--26. [PubMed]
110. Joffe RT, Pearce EN, Hennessey JV, Ryan JJ, Stern RA. Hipotiroidisme subklinis, swasana ati, lan kognisi kanggo wong diwasa: reviewInt J Geriatr Psychiatry. 2013;28(2): 111--118. [Artikel gratis PMC][PubMed]
111. Duval F, Mokrani MC, Erb A, dkk. Hipobialam kronikologis hipofisis status sumbu tiroid lan asil antidepresan ing depresi utama.Psychoneuroendocrinol. `2015;59: 71--80[PubMed]
112. Plastisitas Marsapt W. Synaptic ing depresi: hubungane molekul, seluler lan fungsional. ...Psikiatri Biol Prog Neuropsychopharmacol. '2013;43: 168--184[PubMed]
113. Duman RS, Voleti B. Jalur sinyal sing nduwe patofisiologi lan perawatan depresi: mekanisme anyar kanggo agen sing tumindak cepet.Tren Neurosci2012;35(1): 47--56.[Artikel gratis PMC][PubMed]
114. Ripke S, Wray NR, Lewis CM, dkk. Analisis mega panelitian asosiasi sudhut genom kanggo gangguan depresi utama. ''Mol Psikiatri2013;18(4): 497--511. [Artikel gratis PMC][PubMed]
115. Mullins N, Power R, Fisher H, dkk. Interaksi poligénik kanthi kasusahan lingkungan ing aetiologi kelainan depresi utama. ''Psychol Med2016;46(04): 759--770. [Artikel gratis PMC][PubMed]
116. Lewis S. Kelainan saraf: telomeres lan depresiNat Rev Neurosci2014;15(10): 632.[PubMed]
117. Lindqvist D, Epel ES, Mellon SH, dkk. Kelainan kejiwaan lan dawa telomere leukosit: mekanisme sing ana gandhengane karo penyakit mental karo penuaan seluler. ...Neurosci Biobehav Rev.2015;55: 333--364[Artikel gratis PMC][PubMed]
118. McCall WV. Biomarker kegiatan istirahat kanggo prédhiksi nanggepi SSRI ing kelainan depresi utama. ...J Psychiatr Res2015;64: 19--22[Artikel gratis PMC][PubMed]
119. Schuch FB, Deslandes AC, Stubbs B, Gosmann NP, da Silva CTB, de Almeida Fleck MP. Efek neurobiologis olahraga ing kelainan depresi utama: tinjauan sistematis.Neurosci Biobehav Rev.2016;61: 1--11[PubMed]
121. Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. Aspek biologis hubungan antara ngrokok lan depresi. 'Harv Rev Psychiatry. ...2000;8(3): 99--110. [PubMed]
122. Maes M, Kubera M, Obuchowiczwa E, Goehler L, Brzeszcz J. Depresi minangka macem-macem komorbiditas sing diterangake dening jalur stres inflamasi lan oksidatif lan nitrosatif (neuro).Neuro Endocrinol Lett2011;32(1): 7--24. [PubMed]
123. Miller G, Rohleder N, Cole SW. Stres interpersonal kronis prédhiksi aktivasi jalur sinyal pro lan anti-inflamasi nem wulan mengko. ''Medis Psikosom2009;71(1): 57.--[Artikel gratis PMC][PubMed]
124. Steptoe A, Hamer M, Chida Y. Efek stres psikologis akut tumrap faktor inflamasi ing manungsa: tinjauan lan analisis meta.Kekebalan otak Behav2007;21(7): 901--912. [PubMed]
125. Danese A, Moffitt TE, Harrington H, dkk. Pengalaman bocah cilik lan faktor risiko diwasa kanggo penyakit sing ana gandhengane karo umur: depresi, pembengkakan, lan kluster tandha metabolisme.Arch Pediatr Adolesc Med2009;163(12): 1135--1143. [Artikel gratis PMC][PubMed]
126. Danese A, Pariante CM, Caspi A, Taylor A, Poulton R. Panyakit bocah cilik ngramal peradangan diwasa ing panelitian urip.Proc Natl Acad Sci AS A. 2007;104(4): 1319--1324. [Artikel gratis PMC][PubMed]
127. Danese A, Caspi A, Williams B, dkk. Tanduran stres biologis liwat proses peradangan nalika bocah. ...Mol Psikiatri2011;16(3): 244--246. [Artikel gratis PMC][PubMed]
128. Suzuki A, Poon L, Kumari V, Cleare AJ. Bias wedi ing pamroses praupan emosi sawise trauma bocah minangka tandha ketahanan lan kerentanan depresi. ...Maltreat bocah2015;20(4): 240--250. [PubMed]
129. Strawbridge R, Young AH. Sumbu HPA lan disregulasi kognitif ing kelainan swasana ati. Ing: McIntyre RS, Cha DS, editor. 'Gangguan kognitif ing Kelainan Depresi Utama: Relasi Klinis, Substrat Biologis, lan Kesempatan Perawatan. Cambridge: Cambridge University Press; 2016. pp. 179--193.
130. Keller J, Gomez R, Williams G, dkk. Sumbu HPA ing depresi utama: kortisol, gejala klinis lan variasi genetik prédhiksi kognisiMol Psikiatri2016 Agustus 16; Epub[Artikel gratis PMC][PubMed]
132. Chen Y, Baram TZ. Kanggo ngerteni babagan stres awal urip maneh program otak kognitif lan emosi.Neuropsychopharmacol2015;41(1): 197--206. [Artikel gratis PMC][PubMed]
133. Porter RJ, Gallagher P, Thompson JM, Young AH. Gangguan neurokognitif ing pasien bebas obat sing ngalami gangguan depresi utamaBr J Psychiatry. ...2003;182: 214--220[PubMed]
134. Gallagher P, Robinson L, Grey J, Young A, Porter R. Fungsi neurokognitif sawise remisi ing kelainan depresi utama: panandha respons potensial potensial? Aust NZJ Psychiatry. '2007;41(1): 54--61. [PubMed]
136. B ckman L, Nyberg L, Lindenberger U, Li SC, Farde L. Triad korélatif ing antarane penuaan, dopamin, lan kognisi: status saiki lan prospek mbesuk.Neurosci Biobehav Rev.2006;30(6): 791--807. [PubMed]
137. Allison DJ, Ditor DS. Etiologi inflamasi umum depresi lan gangguan kognitif: target terapi.J Neuroinflamasi2014;11: 151[Artikel gratis PMC][PubMed]
138. Rosenblat JD, Brietzke E, Mansur RB, Maruschak NA, Lee Y, McIntyre RS. Peradangan minangka landasan neurobiologis gangguan kognitif ing kelainan bipolar: Bukti, patofisiologi lan implikasi perawatan.J Mengaruhi Kelainan2015;188: 149--159[PubMed]
139. Krogh J, Benros ME, J rgensen MB, Vesterager L, Elfving B, Nordentoft M. Hubungan antara gejala depresi, fungsi kognitif, lan peradangan ing depresi utama.Kekebalan otak Behav2014;35: 70--76[PubMed]
140. Soares CN, Zitek B. Sensitivitas hormon reproduksi lan risiko depresi ing siklus urip wanita: kelanjutan kerentanan?J Psychiatry Neurosci2008;33(4): 331.--[Artikel gratis PMC][PubMed]
141. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Analisis meta prabédan IL-6 lan IL-10 ing antarané wong sing depresi tanpa depresi: njelajah sebab-sebab heterogenitas.Kekebalan otak Behav2012;26(7): 1180--1188. [PubMed]
142. Fontana L, Eagon JC, Trujillo ME, Scherer PE, Klein S. Sekresi adipokine lemak visceral digandhengake karo pembengkakan sistemik ing manungsa sing lemu.Diabetes2007;56(4): 1010--1013. [PubMed]
143. Divani AA, Luo X, Datta YH, Flaherty JD, Panoskaltsis-Mortari A. Pengaruh kontrasepsi hormon oral lan vagina ing biomarker getih inflamasi.Mediator Inflamm2015;2015: 379501.[Artikel gratis PMC][PubMed]
144. Ramsey JM, Cooper JD, Penninx BW, Bahn S. Variasi biomarker serum kanthi jinis lan status hormonal wanita: implikasi kanggo tes klinis. "Rep. Sci2016;6: 26947[Artikel gratis PMC][PubMed]
145. Eyre H, Lavretsky H, Kartika J, Qassim A, Baune B. Efek modulasi saka kelas antidepresan ing sistem kekebalan bawaan lan adaptif ing depresi. 'Farmakopsychiatry2016;49(3): 85--96.[Artikel gratis PMC][PubMed]
146. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Interleukin-6, protein C-reaktif lan interleukin-10 sawise perawatan antidepresan ing wong sing depresi: analisis meta.Psychol Med2012;42(10): 2015--2026. [PubMed]
147. Janssen DG, Caniato RN, Verster JC, Baune BT. Tinjauan psikoneuroimunologis babagan sitokin sing ana ing respon perawatan antidepresanHum Psychopharmacol. 2010;25(3): 201--215. [PubMed]
149. Lee BH, Kim YK. Peran BDNF ing patofisiologi depresi utama lan ing perawatan antidepresanPeneliti Psikiatri2010;7(4): 231--235. [Artikel gratis PMC][PubMed]
150. Hashimoto K. Biomarker inflamasi minangka prediktor diferensial respon antidepresanInt J Mol Sci2015;16(4): 7796--7801. [Artikel gratis PMC][PubMed]
151. Goldberg D. Heterogenitas depresi utama »Psikiatri Dunia2011;10(3): 226--228.[Artikel gratis PMC][PubMed]
152. Arnow BA, Blasey C, Williams LM, dkk. Subtipe depresi kanggo ngramal respon antidepresan: laporan saka sidhang iSPOT-D.Am J Psychiatry. ...2015;172(8): 743--750. [PubMed]
153. Kunugi H, Hori H, Ogawa S. Tandha biokimia subtipe kelainan depresi utama. 'Klinik Psikiatri Neurosci2015;69(10): 597--608. [PubMed]
154. Baune B, Stuart M, Gilmour A, dkk. Hubungan antara subtipe depresi lan penyakit kardiovaskular: tinjauan sistematis babagan model biologis. ''Menterjemahkan Psikiatri2012;2(3): e92.[Artikel gratis PMC][PubMed]
155. Vogelzangs N, Duivis HE, Beekman AT, dkk. Asosiasi kelainan depresi, karakteristik depresi lan obat antidepresan kanthi inflamasi. ''Menterjemahkan Psikiatri2012;2: e79.[Artikel gratis PMC][PubMed]
156. Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas K, De Jonge P, Beekman A, Penninx B. Bukti kanggo peran diferensial fungsi sumbu HPA, peradangan lan sindrom metabolik ing melanolik lawan depresi atipikal.Mol Psikiatri2013;18(6): 692--699. [PubMed]
157. Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzangs N. Ngerti konsekuensi somatik depresi: mekanisme biologis lan peran profil gejala depresi. "BMC Med2013;11(1): 1.[Artikel gratis PMC][PubMed]
158. Capuron L, Su S, Miller AH, dkk. Gejala Depresi lan Sindrom Metabolik: Apa Peradangan Link sing Ndhuwur? Psikiatri Biol2008;64(10): 896--900. [Artikel gratis PMC][PubMed]
159. Dantzer R, O Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. Saka peradangan nganti penyakit lan depresi: nalika sistem kekebalan nyuda otakNat Rev Neurosci2008;9(1): 46--56.[Artikel gratis PMC][PubMed]
160. Maes M, Berk M, Goehler L, dkk. Perilaku depresi lan penyakit minangka reaksi Janus ing jalur inflamasi sing dituduhake..BMC Med2012;10: 66[Artikel gratis PMC][PubMed]
161. Merikangas KR, Jin R, He JP, dkk. Prevalensi lan hubungan kelainan spektrum bipolar ing inisiatif survey kesehatan mental dunyaArch Gen Psychiatry2011;68(3): 241--251. [Artikel gratis PMC][PubMed]
162. Hirschfeld RM, Lewis L, Vornik LA. Pemahaman lan pengaruh kelainan bipolar: nganti saiki kita tekane? Asil survey nasional asosiasi depresi lan manik-depresi 2000 tumrap wong sing duwe kelainan bipolarJ Clin Psychiatry2003;64(2): 161--174. [PubMed]
163. Young AH, MacPherson H. Deteksi kelainan bipolar. 'Br J Psychiatry. ...2011;199(1): 3--4.[PubMed]
164. V hringer PA, Perlis RH. Diskriminasi antarane kelainan bipolar lan kelainan depresi utamaKlinik Psikiatr Utara2016;39(1): 1--10. [PubMed]
165. Becking K, Spijker AT, Hoencamp E, Penninx BW, Schoevers RA, Boschloo L. Gangguan sumbu hypothalamic-pituitary-adrenal lan aktivitas imunologis mbedakake antarane episode depresi unipolar lan bipolar.PLoS Siji .--2015;10(7): e0133898. [Artikel gratis PMC][PubMed]
166. Huang TL, Lin FC. Tingkat protein C-reaktif sensitivitas tinggi ing pasien kelainan depresi utama lan mania bipolarPsikiatri Prog NeuroPsychopharmacol Biol. '2007;31(2): 370--372. [PubMed]
167. Angst J, Gamma A, Endrass J. Faktor risiko kanggo spektrum bipolar lan depresi. 'Skand Psikiatr Acta2003;418: 15--19[PubMed]
168. Fekadu A, Wooderson S, Donaldson C, dkk. Alat multidimensi kanggo ngetrapake resistensi perawatan ing depresi: metode pementasan MaudsleyJ Clin Psychiatry2009;70(2): 177.--[PubMed]
169. Papakostas G, Shelton R, Kinrys G, dkk. Penilaian tes diagnostik biologis adhedhasar serum multi-tes kanggo kelainan depresi utama: studi pilot lan replikasi.Mol Psikiatri2013;18(3): 332--339. [PubMed]
170. Fan J, Han F, Liu H. Tantangan analisis data amba. 'Natl Sci Rev.2014;1(2): 293--314.[Artikel gratis PMC][PubMed]
171. Li L, Jiang H, Qiu Y, Ching WK, Vassiliadis VS. Penemuan biomarker metabolit: analisis fluks lan pendekatan jaringan reaksi-reaksi. ...BMC Syst Biol2013;7(Suplemen 2): S13[Artikel gratis PMC][PubMed]
172. Patel MJ, Khalaf A, Aizenstein HJ. Sinau babagan depresi nggunakake metode imaging lan pembelajaran mesin. ...Klinik NeuroImage2016;10: 115--123[Artikel gratis PMC][PubMed]
173. Lanquillon S, Krieg JC, Bening-Abu-Shach U, Vedder H. produksi sitokin lan respon perawatan ing kelainan depresi utama.Neuropsychopharmacol2000;22(4): 370--379. [PubMed]
174. Lindqvist D, Janelidze S, Erhardt S, Tr skman-Bendz L, Engstr m G, Brundin L. CSF biomarker ing upaya bunuh diri - analisis komponen utama.Skand Psikiatr Acta2011;124(1): 52--61. [PubMed]
175. Hidalgo-Mazzei D, Murru A, Reinares M, Vieta E, Colom F. Data gedhe babagan kesehatan mental: masa depan sing beda-beda sing tantangan.Psikiatri Dunia2016;15(2): 186--187. [Artikel gratis PMC][PubMed]
176. Konsorsium C-DGotPG Identifikasi risiko loci kanthi efek sing ditrapake kanggo limang kelainan kejiwaan utama: analisis ing saindenging genom.Lancet2013;381(9875): 1371--1379. [Artikel gratis PMC][PubMed]
177. Dipnall JF, Pasco JA, Berk M, dkk. Nggabungake data mining, machine learning lan statistik tradisional kanggo ndeteksi biomarker sing ana gandhengane karo depresi. 'PLoS Siji .--2016;11(2): e0148195. [Artikel gratis PMC][PubMed]
178. K hler O, Benros ME, Nordentoft M, dkk. Pengaruh perawatan anti-inflamasi ing depresi, gejala depresi, lan efek samping: review sistematis lan analisis meta uji klinis acak.JAMA Psikiatri2014;71(12): 1381--1391. [PubMed]
179. Wolkowitz OM, Reus VI, Chan T, dkk. Pangobatan depresi antiglucocorticoid: ketoconazole kaping pindhoPsikiatri Biol1999;45(8): 1070--1074. [PubMed]
180. McAllister-Williams RH, Anderson IM, Finkelmeyer A, dkk. Peningkatan antidepresan kanthi metyrapone kanggo depresi tahan perawatan (panliten ADD): uji coba kontrol plasebo, buta, acak, kontrol plasebo.Psikiatri Lancet2016;3(2): 117--127. [PubMed]
182. Otte C, Hinkelmann K, Moritz S, dkk. Modulasi reseptor mineralokortikoid minangka perawatan tambahan ing depresi: panelitian-bukti konsep-konsep-kontrol terkontrol plasebo, buta kaping pindho, kontrol plasebo.J Psychiatr Res2010;44(6): 339--346. [PubMed]
184. Walker AK, Budac DP, Bisulco S, dkk. Bloktor reseptor NMDA dening ketamine abrogates tumindak lipresik sing nyebabake lipopolysaccharide ing tikus C57BL / 6J. "Neuropsychopharmacol2013;38(9): 1609--1616. [Artikel gratis PMC][PubMed]
185. Lesp rance F, Frasure-Smith N, St-Andr E, Turecki G, Lesp rance P, Wisniewski SR. Khasiat suplemen omega-3 kanggo depresi utama: uji coba kontrol acakJ Clin Psychiatry2010;72(8): 1054--1062. [PubMed]
186. Kim S, Bae K, Kim J, dkk. Panggunaan statin kanggo perawatan depresi kanggo pasien sindrom koroner akut. 'Menterjemahkan Psikiatri2015;5(8): e620. [Artikel gratis PMC][PubMed]
187. Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, dkk. Statin ningkatake efek antioksidan sistemik sing kuat liwat jalur inflamasi tartamtuSirkulasi2003;108(4): 426--431. [PubMed]
188. Mercier A, Auger-Aubin I, Lebeau JP, dkk. Bukti resep antidepresan kanggo kondisi non-kejiwaan ing perawatan utama: analisis pedoman lan tinjauan sistematis.Praktik Kulawarga BMC2013;14(1): 55.--[Artikel gratis PMC][PubMed]
189. Freland L, Beaulieu JM. Penghambatan GSK3 dening lithium, saka molekul siji menyang jaringan sinyal. 'Ngarep Mol Neurosci2012;5: 14[Artikel gratis PMC][PubMed]
190. Horowitz MA, Zunszain PA. Kelainan neuroimmune lan neuroendokrin ing depresi: rong sisi saka koin sing padha. 'Ann NY Acad Sci2015;1351(1): 68--79. [PubMed]
191. Juruena MF, Cleare AJ. Tumpang tindih ing antarane depresi atipikal, gangguan afektif mangsan lan sindrom lemes lemes. ''Rev Bras Psiquiatr2007;29: S19 S26. [PubMed]
192. Castr n E, Kojima M. Faktor neurotrofik asal otak ing kelainan swasana ati lan perawatan antidepresan.Neurobiol Dis2017;97(Pt B): 119--126[PubMed]
193. Pan A, Keum N, Okereke OI, dkk. Hubungan bidirectional antara depresi lan sindrom metabolik minangka tinjauan sistematis lan analisis meta panelitian epidemiologisPerawatan Diabetes2012;35(5): 1171--1180. [Artikel gratis PMC][PubMed]
194. Carvalho AF, Rocha DQ, McIntyre RS, dkk. Adipokines minangka biomarker depresi sing muncul: review sistematis lan analisis metaJ Psychiatric Res. 2014;59: 28--37[PubMed]
195. Wise T, Cleare AJ, Herane A, Young AH, Arnone D. Diagnostik lan terapi neuroimaging ing depresi: ringkesan.Perawatan Neuropsychiatr Dis2014;10: 1509--1522.[Artikel gratis PMC][PubMed]
197. Yoshimura R, Nakamura J, Shinkai K, Ueda N. Tanggepan klinis kanggo perawatan antidepresan lan tingkat 3-methoxy-4-hidroksifenilglikol: mini review.Psikiatri Biol Prog Neuropsychopharmacol. '2004;28(4): 611--616. [PubMed]
198. Pierscionek T, Adekunte O, Watson S, Ferrier N, Alabi A. Peran kortikosteroid ing reaksi antidepresan.ChronoPhys Ther2014;4: 87--98.
199. Hage MP, Azar ST. Hubungan antara fungsi tiroid lan depresi. 'J Tiroid Res2012;2012: 590648[Artikel gratis PMC][PubMed]
200. Dunn EC, Brown RC, Dai Y, dkk. Penentu depresi genetik: panemuan pungkasan lan pituduh mbesukHarv Rev Psychiatry. ...2015;23(1): 1.--[Artikel gratis PMC][PubMed]
201. Yang CC, Hsu YL. Tinjauan detektor gerak sing bisa digunakake adhedhasar akselerometri kanggo ngawasi kegiatan fisik. ...Sensor2010;10(8): 7772--7788. [Artikel gratis PMC][PubMed]
atritis nyeri minangka fenomena kompleks sing nglibatake proses neurofisiologis sing rumit ing kabeh tingkat jalur nyeri. Opsi perawatan sing kasedhiya kanggo nyuda nyeri sendi cukup winates, lan umume pasien arthritis mung nglaporake rasa nyeri sing sithik karo perawatan saiki. Pangerten sing luwih apik babagan mekanisme saraf sing tanggung jawab kanggo nyeri muskuloskeletal lan ngenali target anyar bakal mbantu ngembangake terapi farmakologis ing mangsa ngarep. Artikel iki nliti sawetara riset paling anyar babagan faktor sing nyebabake nyeri sendi lan nyakup wilayah kayata cannabinoid, reseptor sing diaktifake proteinase, saluran sodium, sitokin, lan saluran potensial reseptor transien. Hipotesis sing muncul yen osteoarthritis bisa uga duwe komponen neuropatik uga dibahas.
Pambuka
Organisasi kesehatan dunia ngungguli gangguan muskuloskeletal minangka penyebab cacat paling umum ing donya modern, sing ndadékaké siji saka telung wong diwasa [1]. Malah luwih nguwatake yen prevalensi penyakit kasebut saya tambah, nanging kawruh kita sing nyebabake kedadeyane cukup dhasar.
Gambar 1 Skema sing nggambarake sawetara target sing dikenal kanggo ngowahi nyeri sendi. Neuromodulator bisa dibebasake saka terminal saraf uga sel mast lan makrofag kanggo ngowahi mekanosensitivitas aferen. Endovaniloid, asam, lan panas beracun bisa ngaktifake saluran ion potensial reseptor transient tipe 1 (TRPV1) sing ndadékaké pelepasan zat algogenik P (SP), sing banjur ngiket karo reseptor neurokinin-1 (NK1). Protease bisa mecah lan ngrangsang reseptor sing diaktifake protease (PAR). Nganti saiki, PAR2 lan PAR4 wis ditampilake kanggo nggawe sensitisasi aferen primer gabungan. Anandamide endocannabinoid (AE) diprodhuksi kanthi dikarepake lan disintesis saka N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine (NAPE) miturut aksi enzimatik fosfolipase. Bagean saka AE banjur ngiket karo reseptor cannabinoid-1 (CB1) sing nyebabake desensitisasi neuron. AE sing ora diikat kanthi cepet dijupuk dening transporter membran anandamide (AMT) sadurunge dipecah dening asam lemak amida hidrolase (FAAH) dadi etanolamine (Et) lan asam arakidonat (AA). Faktor nekrosis tumor sitokin-?(TNF-?), interleukin-6 (IL-6) lan interleukin1-beta (IL-1?) Bisa ikatan karo reseptor masing-masing kanggo ningkatake transmisi nyeri. Pungkasan, saluran sodium tahan tetrodotoxin (TTX) (Nav1.8) melu sensitisasi neuron.
Patients pengin kanggo Nyeri nemen ilang; Nanging, analgesik sing diresepake saiki umume ora efektif lan diiringi efek samping sing ora dikarepake. Dadi, mayuta-yuta wong ing saindenging jagad nandhang efek nyeri sendi, sing ora ana perawatan sing nyenengake [2].
Luwih saka 100 macem-macem arthritis duwe osteoarthritis (OA) sing paling umum. OA minangka penyakit sendi sing terus degeneratif sing nyebabake nyeri kronis lan ilang fungsi. Biasane, OA yaiku ora bisa sendi kanggo ndandani karusakan kanthi efektif kanggo nanggepi pasukan sing berlebihan. Faktor biologis lan psikososial sing nyebabake nyeri OA kronis ora dimangerteni, sanajan riset sing terus-terusan mbongkar sifat kompleks gejala penyakit [2]. Terapi saiki, kayata obat anti-inflamasi non-steroid (NSAIDs), nyedhiyakake sawetara relief gejala, nyuda rasa nyeri kanggo wektu sing cendhak, nanging ora nyuda rasa nyeri sajrone umur pasien. Salajengipun, NSAID dosis dhuwur ora bisa dijupuk bola-bali sajrone pirang-pirang taun, amarga bisa nyebabake keracunan ginjal lan pendarahan gastrointestinal.
Cara tradisional, riset arthritis wis fokus utamane ing rawan artikular minangka target utama kanggo pangembangan terapeutik obat OA novel kanggo modifikasi penyakit. Fokus chondrogenic iki wis menehi cahya anyar babagan faktor biokimia lan biomekanik rumit sing mengaruhi prilaku kondrosit ing sendi sing lara. Nanging, amarga balung rawan artikular minangka aneural lan avaskular, jaringan iki ora bisa dadi sumber nyeri OA. Kasunyatan iki, ditambah karo temuan sing ora ana korélasi antara karusakan balung rawan artikular lan nyeri ing pasien OA [3,4] utawa model preclinical OA [5], wis nyebabake owah-owahan fokus kanggo ngembangake obat-obatan kanggo kontrol nyeri sing efektif. . Artikel iki bakal nliti temuan paling anyar ing riset nyeri sendi lan nyorot sawetara target sing muncul sing bisa dadi masa depan manajemen nyeri arthritis (diringkes ing Fig. 1)
Cytokines
Tumindak saka macem-macem sitokin ing studi neurofisiologi gabungan wis ditampilake cukup anyar. Interleukin-6 (IL-6), contone, minangka sitokin sing biasane ngiket karo reseptor IL-6 (IL-6R) sing terikat membran. IL-6 uga bisa menehi sinyal kanthi ngiket karo IL-6R (SIL-6R) sing larut kanggo ngasilake kompleks IL-6/sIL-6R. Komplek IL-6 / sIL-6R iki banjur lybinds menyang subunit glikoprotein transmembrane 130 (gp130), saéngga ngidini IL-6 menehi sinyal ing sel sing ora sacara konstitutif nyatakake IL-6R sing terikat membran [25,26]. IL-6 lan SIL-6R minangka pemain kunci ing inflamasi sistemik lan arthritis, amarga upregulasi loro kasebut ditemokake ing serum lan cairan sinovial pasien RA. [27,29]. Bubar, Vazquez et al. ngamati yen administrasi IL-6 / sIL-6R menyang dhengkul tikus nyebabake nyeri sing disebabake inflamasi, kaya sing dicethakake kanthi nambah respon neuron sungu dorsal spinal kanggo stimulasi mekanik saka lutut lan bagean liyane. saka mburi [30]. Hyperexcitability neuron balung mburi uga katon nalika IL-6 / sIL-6R ditrapake sacara lokal menyang sumsum tulang belakang. Aplikasi balung mburi gp130 larut (sing bakal ngilangi kompleks IL-6 / sIL-6R, saéngga nyuda sinyal trans) nyegah sensitisasi pusat sing diakibatake IL-6 / sIL-6R. Nanging, aplikasi akut gp130 sing larut mung ora nyuda respon neuron kanggo inflamasi sendi sing wis ditetepake.
Saluran potensial reseptor transien (TRP) minangka saluran kation non-selektif sing tumindak minangka integrator saka macem-macem proses fisiologis lan patofisiologis. Saliyane thermosensation, chemosensation, lan mechanosensation, saluran TRP melu modulasi nyeri lan inflamasi. Contone, saluran ion TRP vanilloid-1 (TRPV1) wis ditampilake kanggo nyumbang kanggo nyeri inflamasi sendi amarga hiperalgesia termal ora bisa ditindakake ing tikus mono arthritic TRPV1 [31]. Kajaba iku, saluran ion TRP ankyrin-1 (TRPA1) melu hipersensitivitas mechano arthritic minangka blokade reseptor kanthi antagonis selektif nyuda nyeri mekanik ing inflamasi model adjuvant lengkap Freunds [32,33]. Bukti liyane sing TRPV1 bisa uga ana ing neurotransmisi nyeri OA asale saka studi ing ngendi ekspresi TRPV1 neuronal diunggahake ing model sodium monoiodoacetate OA [34]. Kajaba iku, administrasi sistemik saka antagonis TRPV1 A-889425 nyuda aktivitas evoked lan spontan saka rentang dinamis spinal-wide lan neuron spesifik nociception ing model monoiodoacetate [35]. Data kasebut nuduhake yen endovanilloid bisa melu proses sensitisasi pusat sing ana gandhengane karo nyeri OA.
Saiki dikenal paling ora ana papat polimorfisme ing gen sing ngode TRPV1, sing nyebabake owah-owahan ing struktur saluran ion lan gangguan fungsi. Siji polimorfisme tartamtu (rs8065080) ngowahi sensitivitas TRPV1 dadi capsaicin, lan individu sing nggawa polimorfisme iki kurang sensitif marang hiperalgesia termal [36]. Panaliten anyar nyinaoni manawa pasien OA kanthi polimorfisme rs8065080 ngalami owah-owahan rasa nyeri adhedhasar anomali genetik iki. Tim riset nemokake manawa pasien OA lutut asimtomatik luwih cenderung nggawa gen rs8065080 tinimbang pasien sing nyeri sendi. [37]. Pengamatan iki nuduhake yen pasien OA kanthi fungsi normal; Saluran TRPV1 duwe risiko tambah nyeri sendi lan negesake maneh potensial keterlibatan TRPV1 ing persepsi nyeri OA.
kesimpulan
Nalika rintangan ngobati nyeri arthritis kanthi efektif tetep, lompatan gedhe ditindakake ing pemahaman kita babagan proses neurofisiologis sing tanggung jawab kanggo nyeri sendi. Target anyar ditemokake terus-terusan, dene mekanisme sing ana ing dalan sing dikenal luwih ditetepake lan disempurnakan. Nargetake siji reseptor utawa saluran ion tartamtu ora bisa dadi solusi kanggo normalake nyeri sendi, nanging pendekatan polypharmacy dituduhake ing ngendi macem-macem mediator digunakake ing kombinasi sajrone fase penyakit tartamtu. Mbukak sirkuit fungsional ing saben tingkat jalur nyeri uga bakal nambah kawruh babagan carane nyeri sendi diasilake. Contone, ngenali mediator perifer saka nyeri sendi bakal ngidini kita ngontrol nociception ing sendi lan bisa uga ngindhari efek samping tengah saka farmakoterapeutik sing ditindakake kanthi sistemik.
FACETOGENIC PAIN
Sindrom FACET & SAKIT FACETOGENIC
Sindrom Facet minangka kelainan artikular sing ana hubungane karo sendi facet lumbar lan innervations lan nyebabake nyeri facetogenic lokal lan radiating.
Rotasi, ekstensi, utawa fleksi tulang belakang sing berlebihan (digunakake bola-bali) bisa nyebabake owah-owahan degeneratif ing balung rawan sendi. Kajaba iku, bisa uga ana owah-owahan degeneratif ing struktur liyane, kalebu disk intervertebral.
Sindrom FACET CERVICAL & SAKIT FACETOGENIC
Nyeri gulu aksial (jarang nyebar liwat pundhak), paling umum kanthi sepihak.
Nyeri karo lan / utawa watesan saka ekstensi lan rotasi
Tenderness marang palpation
Radiating pain facetogenic sacara lokal utawa menyang pundhak utawa pucuk ndhuwur, lan jarang ngirangi ing ngarep utawa mudhun lengen utawa menyang driji kaya disk sing herniated.
LUMBAR FACET SYNDROME & FACETOGENIC PAIN
Nyeri utawa nyeri ing punggung ngisor.
Kelembaban lokal / kekerasan ing sisih pinggir ngisor.
Nyeri, kaku, utawa angel kanggo gerakan tartamtu (kayata ngadeg kanthi lurus utawa tangi saka kursi.
Pain marang hyperextension
Nyeri sing dirujuk saka sendi facet lumbar ndhuwur bisa nyedhaki flank, pinggul, lan paha sisih ndhuwur.
Nyeri sing dirujuk saka sendi facet lumbar ngisor bisa nembus jero menyang paha, lateral lan / utawa posterior.
Sendi facet L4-L5 lan L5-S1 bisa ngrujuk marang rasa nyeri sing nyedhaki sikil lateral distal, lan ing kasus sing jarang, nganti sikil.
MEDICINE BASIC EVIDENCE
Pengobatan antenuman sing adhedhasar bukti-bukti miturut Clinical Diagnosis
12. Pain Asal saka Lumbar Facet Joints
Abstract
Sanajan anane sindrom facet wis suwe ditakokake, saiki umume ditampa minangka entitas klinis. Gumantung ing kritéria diagnostik, sendi zygapophysial nyathet antarane 5% lan 15% saka kasus kronis, nyeri punggung sumbu aksial. Paling umum, nyeri facetogenik nyebabake stres sing bola-bali lan / utawa trauma tingkat rendah kumulatif, sing nyebabake inflamasi lan peregangan kapsul sendi. Keluhan sing paling umum yaiku nyeri punggung ngisor aksial kanthi nyeri sing dirasakake ing sisih pinggir, pinggul, lan paha. Ora ana temuan pemeriksaan fisik sing patognomonik kanggo diagnosis. Indikator paling kuat kanggo nyeri lumbar facetogenic yaiku nyuda rasa nyeri sawise blok anestesi saka rami mediales (cabang medial) saka dorsales rami sing innervate sendi facet. Amarga asil positif palsu lan, bisa uga, asil negatif palsu bisa kedadeyan, asil kasebut kudu diinterpretasi kanthi ati-ati. Ing pasien kanthi nyeri sendi zygapophysial sing dikonfirmasi injeksi, intervensi prosedural bisa ditindakake ing konteks rejimen perawatan multidisiplin, multimodal sing kalebu pharmacotherapy, terapi fisik, lan olah raga biasa, lan, yen dituduhake, psikoterapi. Saiki, standar emas kanggo ngobati nyeri facetogenik yaiku perawatan frekuensi radio (1 B+). Bukti sing ndhukung kortikosteroid intra-artikular diwatesi; mula, iki kudu ditrapake kanggo wong sing ora nanggapi perawatan frekuensi radio (2 B1).
Nyeri Facetogenic sing asale saka sendi facet lumbar minangka panyebab umum nyeri punggung ing populasi diwasa. Goldthwaite minangka wong pisanan sing njlèntrèhaké sindrom kasebut ing taun 1911, lan Ghormley umumé dikreditake kanthi nyipta istilah "sindrom facet" ing taun 1933. Nyeri facetogenic ditetepake minangka nyeri sing muncul saka struktur apa wae sing dadi bagian saka sendi facet, kalebu kapsul fibrosa. , membran sinovial, kartilago hialin, lan balung.35
Sing luwih umum, iki minangka akibat saka stres sing bola-bali lan / utawa trauma tingkat rendah kumulatif. Iki ndadékaké kanggo inflammation, kang bisa nimbulaké joints facet kanggo kapenuhan adi lan swell, asil mulet saka kapsul joints lan generasi pain sakteruse.27 Owah-owahan inflamasi watara sendi facet uga bisa nandhang saraf balung geger liwat narrowing foraminal, sing nyebabake sciatica. Kajaba iku, Igarashi et al. 28 nemokake yen sitokin inflamasi sing diluncurake liwat kapsul sendi ventral ing pasien kanthi degenerasi sendi zygapophysial bisa sebagian tanggung jawab kanggo gejala neuropatik ing individu kanthi stenosis spinalis. Faktor prediksi kanggo nyeri sendi zygapophysial kalebu spondylolisthesis / lysis, penyakit disk degeneratif, lan umur lanjut. 5
IC TANPA SITUS
Tingkat prevalensi owah-owahan patologis ing sendi facet ing pemeriksaan radiologi gumantung saka umur rata-rata subyek, teknik radiologis sing digunakake, lan definisi kelainan. Jinis facet degenerative bisa paling visualisasi liwat pemeriksaan tomografi (CT).49
NUNGGUNG PUTIH
Pain disebabake utawa disebabake dening lelara utawa disfungsi ing sistem saraf somatosensory.
Nyeri neuropat biasane kronis, angel diobati, lan asring tahan kanggo manajemen analgesik standar.
Abstract
Nyeri neuropatik disebabake lesi utawa penyakit sistem somatosensori, kalebu serat periferal (serat A?, A? lan C) lan neuron tengah, lan mengaruhi 7-10% saka populasi umum. Akeh panyebab nyeri neuropatik wis diterangake. Insiden kasebut bisa uga mundhak amarga populasi global sing tuwa, tambah diabetes mellitus, lan kaslametané kanker sawise kemoterapi. Pancen, imbalances antarane sinyal somatosensori excitatory lan inhibisi, owah-owahan ing saluran ion, lan variabilitas carane pesen nyeri dimodulasi ing sistem saraf pusat kabeh wis kena pengaruh nyeri neuropatik. Salajengipun, beban nyeri neuropatik kronis katon ana hubungane karo kerumitan gejala neuropatik, asil sing ora apik, lan keputusan perawatan sing angel. Sing penting, kualitas urip rusak ing pasien sing nandhang lara neuropatik amarga tambah resep obat lan kunjungan menyang panyedhiya kesehatan lan morbiditas saka rasa lara kasebut lan penyakit sing nyebabake. Senadyan tantangan, kemajuan kanggo mangerteni patofisiologi nyeri neuropatik nyebabake pangembangan prosedur diagnostik anyar lan intervensi pribadi, sing nandheske perlu kanggo pendekatan multidisiplin kanggo manajemen nyeri neuropatik.
PATHOGENESIS PUSTAKA PENDING
MEKANISME PERIPHERAL
Sawise lesi saraf perifer, neuron dadi luwih sensitif lan ngembangake excitability abnormal lan sensitivitas munggah pangkat kanggo stimulasi.
Iki dikenal minangka ... Peripheral Sensitization!
MEKANISME PUSAT
Minangka akibat saka aktivitas spontan sing terus-terusan ing pinggiran, neuron ngembangake aktivitas latar mburi sing tambah, lapangan reseptif sing luwih gedhe, lan tambah respon kanggo impuls aferen, kalebu rangsangan taktil normal. Iki dikenal minangka ... Sensitisasi Pusat!
Nyeri neuropatik kronis luwih kerep ana ing wanita (8% versus 5.7% ing wong) lan ing pasien sing umure luwih saka 50 taun (8.9% tinimbang 5.6% ing umur <49 taun), lan sing paling umum mengaruhi punggung ngisor lan ekstrem ngisor. , gulu lan perangan awak ndhuwur24. Radiculopathies nyeri lumbar lan serviks mbokmenawa minangka panyebab paling umum saka nyeri neuropatik kronis. Selaras karo data kasebut, survey saka> 12,000 pasien kanthi nyeri kronis kanthi jinis nyeri nociceptive lan neuropatik, diarani spesialis nyeri ing Jerman, ngandhakake yen 40% kabeh pasien ngalami paling ora sawetara karakteristik nyeri neuropatik (kayata sensasi kobong, mati rasa, lan tingling); pasien kanthi nyeri punggung kronis lan radikulopati utamane kena pengaruh25.
Kontribusi neurofisiologi klinis kanggo pemahaman mekanisme sirah tension-type.
Abstract
Nganti saiki, studi neurofisiologis klinis babagan nyeri sirah tipe tension (TTH) wis ditindakake kanthi rong tujuan utama: (1) kanggo nemtokake manawa sawetara parameter neurofisiologis bisa dadi penanda TTH, lan (2) kanggo nyelidiki fisiopatologi TTH. Babagan titik pisanan, asil saiki nguciwani amarga sawetara kelainan sing ditemokake ing pasien TTH bisa uga kerep ditemokake ing migren. Saliyane, neurofisiologi klinis nduweni peran penting ing debat babagan patogenesis TTH. Pasinaon babagan suppression exteroceptive saka kontraksi otot temporalis wis ndeteksi disfungsi excitability batang otak lan kontrol suprasegmental. Kesimpulan sing padha wis ditindakake kanthi nggunakake refleks trigeminoservikal, sing ora normal ing TTH nyaranake nyuda aktivitas inhibisi interneuron batang otak, sing nggambarake mekanisme kontrol nyeri endogen sing ora normal. Apike, kelainan excitability saraf ing TTH katon minangka fenomena umum, ora diwatesi ing distrik kranial. Mekanisme kaya DNIC sing cacat wis dibuktekake uga ing distrik somatik kanthi studi refleks fleksi nociceptive. Sayange, sebagian besar studi neurofisiologis ing TTH dirusak dening cacat metodologis sing serius, sing kudu dihindari ing riset ing mangsa ngarep kanggo njlentrehake mekanisme TTH luwih apik.
Cathetan:
Neurofisiologi penyakit arthritis. McDougall JJ1 Linton P.
Pain sing asalé saka sendi facet lumbar. van Kleef M1, Vanelderen P, Cohen SP, Lataster A, Van Zundert J, Mekhail N.
Nyeri neuropatLuana Colloca,1Taylor Ludman,1Didier Bouhassira,2Ralf Baron,3Anthony H. Dickenson,4David Yarnitsky,5Roy Freeman,6Andrea Truini,7Nadine Attal, Nanna B. Finnerup,9Christopher Eccleston,10,11Eija Kalso,12David L. Bennett,13Robert H. Dworkin,14lan Srinivasa N. Raja15
Kontribusi neurofisiologi klinis kanggo pemahaman mekanisme sirah tension-type. Rossi P1, Vollono C, Valeriani M, Sandrini G.
Dokter nemtokake nyeri nemen, minangka pain sing tahan kanggo 3 nganti 6 sasi utawa luwih. Ing pain efek kesehatan mental individu lan dina kanggo urip dina. Pain diwiwiti saka serangkaian pesen sing dumadi liwat sistem syaraf. Depresi misale jek nduwe rasa sakit. Iki nyebabake gejala abot sing nimbulake kepuasan individu, pikirane, lan cara nangani aktivitas saben dina, yaiku turu, mangan lan nggarap. Chiropractor, Dr. Alex Jimenez delineen potensial biomarkers sing bisa mbantu nemokake lan ngobati nimbulake nyebabake rasa nyeri lan nyeri nemen.
Langkah pisanan ing manajemen kasil sing sukses yaiku penilaian biopsychosocial lengkap.
Luwih patologi organik bisa uga ora bisa dibayangke sacara akurat sajrone pengalaman nyeri.
Assessment awal bisa digunakake kanggo ngenali wilayah sing mbutuhake evaluasi luwih jero.
Akeh alat bantu laporan sing divalidasi sing kasedhiya kanggo nemtokake dampak saka nemen kronis.
Assessment Of Patients With Pain Kronis
Nyeri kronis minangka masalah kesehatan umum sing mengaruhi 20-30% populasi negara-negara Barat. Sanajan ana akeh kemajuan ilmiah ing pangerten saka neurofisiologi saka rasa nyeri, mung nemtokake lan ndandani masalah panyakit sing kronis pasien ora langsung utawa ditetepake kanthi jelas. Carane nyeri kronis dipengaruhi konsentrasi carane nyuda pain lan faktor sing dianggep nalika nggawe diagnosis nyeri kronis. Ora ana siji-kanggo-siji hubungan antarane jumlah utawa jinis patologi Organic lan intensitas pain, nanging, Pengalaman panyakit sing kronis diprodhuksi dening akeh biomedis, psikososial (umpamane, kepercayaan, kepinginan, lan swasana ati), lan faktor-faktor tindak tanduk (umpamane, konteks, tanggapan dening wong liya). Nemtokake saben telung domain liwat evaluasi sing komprehensif saka wong sing nyeri nemen penting kanggo keputusan perawatan lan kanggo nggampangake kasil optimal. Evaluasi iki kudu kalebu riwayat sabar sing lengkap lan evaluasi medis lan wawancara skripsi singkat ing ngendi prilaku pasien bisa diamati. Pengkajian luwih lanjut kanggo alamat pitakonan sing ditemtokake sajrone evaluasi awal bakal nuntun pancasan minangka apa tambahan pranata, yen ana, uga cocok. Instrumen sing dilapurake kanthi standar kanggo ngetrapake intensitas rasa sakit, kemampuan, kapercayan lan pangarepan pasien, lan kahanan emosi sing kasedhiya, lan bisa diterbitake dening dokter, utawa referral kanggo evaluasi jero bisa digawe kanggo mbantu perencanaan perawatan.
Pain minangka gejala sing umum banget. Nyeri kronis mung kira-kira bakal mangaruhi 30% populasi diwasa ing Amerika Serikat, munggah saka wong dewasa 100 yuta. 1
Senadyan biaya sing ningkatake ngobati wong kanthi nemen kronis, relief kanggo akeh tetep angel lan elimination lengkap nyeri langka. Sanajan ana kemajuan substansial ing kawruh babagan neurofisiologi nyeri, bebarengan karo pangembangan obat-obatan analgesik sing kuat lan intervensi medis lan bedah inovatif liyane, rata-rata jumlah nyuda rasa nyeri kanthi prosedur sing kasedhiya yaiku 30-40% lan iki kedadeyan ing kurang saka setengah pasien sing diobati.
Cara sing kita pikirake nyebabake nyuda rasa nyawa. Assessment diwiwiti kanthi riwayat lan pemeriksaaan fisik, disusul, dening tes laboratorium lan prosedur pencitraan diagnostik ing upaya ngenali lan / utawa konfirmasi anané sembarang patologi sing ndadekake gejala utawa pain generator.
Tanpa anané patologi organik sing bisa diakoni, panyedhiya kesehatan bisa nganggep menawa laporan gejala diwiwiti saka faktor psikologis lan bisa njaluk evaluasi psikologis kanggo ndeteksi faktor emosional sing ndadekake laporan pasien. Ana dualitas manawa laporan gejala kasebut uga ana somatic or mekanisme psikogenik.
Kaya conto, dhasar organik kanggo sawetara sing paling umum lan akut (umpamane, sirah) 3 lan kronis [contone nyeri punggung, fibromyalgia (FM)] masalah panyakit sing ora dingerteni, 4,5 nalika ing sisih liyane, individu asimtomatik bisa duwe kelainan struktural kayata cakram herniasi sing bakal nerangake rasa nyeri yen ana. 6,7�Ana kurang panjelasan sing nyukupi kanggo pasien sing ora duwe patologi organik sing diidentifikasi sing nglaporake nyeri sing abot lan individu sing ora nyeri kanthi patologi objektif sing signifikan.
Nyeri nemen nyebabake nyedhaki luwih saka siji pasien wae, nanging uga wong liya (mitra, sanakire, pengusaha lan rekan kerja lan kanca-kanca), nggawe perawatan cocok penting. Pengobatan sing nyenengake mung bisa diwujudake saka komposisi biologi sing nyebabake rasa nyuda sing gegandhengan karo presentasi psikososial lan tindak tanduk tartamtu pasien, kayata kondisi emosional (umpamane, anxiety, depression, and anger), pangerten lan pemahaman gejala, lan reaksi marang gejala sing ditemokake dening wong liya. 8,9: A premis penting yaiku yen akeh faktor sing nyebabake gejala lan watesan fungsi individu kanthi nyeri nemen. Mulane, penilaian lengkap perlu kanggo alamat domain biomedis, psikososial, lan perilaku, minangka saben nyumbang nyeri nemen lan cacat sing gegandhengan. 10,11
Evaluasi Komprehensif Individu Kanthi Nyeri Kronis
Turk lan Meichenbaum12 ngusulake menawa telung pitakonan utama kudu mimpin penilaian wong sing nyatake nyeri:
Apa ukurane penyakit utawa cidera pasien (cacat fisik)?
Apa gedhene penyakit? Sing, apa ombone sabar nandhang, cacat, lan ora bisa ngobati aktivitas sing biasa?
Apa perilaku individu kasebut cocog karo penyakit utawa ciloko, utawa ana bukti bukti amplifikasi kanggo macem-macem alasan psikologis utawa sosial (umpamane manfaat kayata perhatian positif, obat-obatan sing owah-owahan, kompensasi finansial)?
Kanggo njawab pitakonan kasebut, informasi kudu dikumpulake saka pasien kanthi riwayat lan pemeriksaan fisik, kanthi kombinasi wawancara klinis, lan liwat instrumen penilaian standar. Panyedhiya kesehatan kudu nggoleki panyebab nyeri liwat pemeriksaan fisik lan tes diagnostik nalika bebarengan ngevaluasi swasana ati, rasa wedi, pangarep-arep, upaya nanggulangi, sumber daya, respon saka wong liya, lan dampak nyeri ing pasien. urip.11 Cekakipun, panyedhiya kesehatan kudu ngevaluasi "kabeh wong" lan ora mung rasa lara.
Tujuan umum jroning sajarah lan evaluasi medis yaiku:
(i) nemtokake perlu kanggo tes diagnostik tambahan
(ii) nemtokake yen data medik bisa njelasake gejala pasien, gejala gejala, lan watesan fungsi
(iii) nggawe diagnosis medis
(iv) evaluasi kasedhiyan perawatan sing cocok
(v) netepake tujuane perawatan
(vi) nemtokake dalan sing cocok kanggo manajemen gejala yen tamba ora lengkap.
Nomer pasien sing nyatakake nyeri kronis ora nuduhake patologi fisik kanthi nggunakake radiograpi polos, komputer scan tomografi aksial, utawa elektromitografi (literatur ekstensif kasedhiya ing pemeriksaa fisik, laboratorium radiografi, lan laboratorium penilaian prosedur kanggo nemtokake basis fisik saka pain), 17 nggawe diagnosis patologis sing tepat angel utawa ora mungkin.
Senadyan keterbatasan kasebut, riwayat pasien lan pemeriksa fisik tetep dadi basis diagnosis medis, bisa nyedhiyakake panangan tumrap panularan liwat interpretasi saka pencitraan diagnostik sing paling akurat, lan bisa digunakake kanggo nuntun arah upaya evaluasi luwih lanjut.
Kajaba iku, pasien kanthi masalah nemen kronis kerep nggunakake macem-macem obat.18 Penting ngrembug pangobatan pasien saiki nalika wawancara, amarga akeh obat nyeri sing ana gegayutan karo efek samping sing bisa nyebabake utawa nandhang kacilakan emosional. 19 Penyedia layanan kesehatan ora mung kudu kenal karo obat-obatan sing digunakake kanggo nyeri nemen, nanging uga efek samping saka obat-obatan kasebut sing nyebabake kelelahan, kesulitan turu, lan owah-owahan mood kanggo nyegah misdiagnosis depresi.
Panganggone buku harian sing diyakini luwih akurat amarga adhedhasar wektu nyata tinimbang ngeling. Pasien bisa uga dianjurake supaya bisa nyinkronake buku-buku sing diarani intensitas rasa sakit kanthi rating sing direkam kaping pirang-pirang saben dina (contone jajanan lan wayah jam) kanggo pirang-pirang dina utawa minggu lan sawetara rating pain bisa rata-rata wektu.
Salah sawijining masalah sing dicathet babagan panggunaan buku harian kertas lan potlot yaiku pasien ora bisa nuruti instruksi kanggo menehi rating ing interval tartamtu. Nanging, pasien bisa ngrampungake buku harian luwih dhisik (isi maju) utawa sakcepete sadurunge ndeleng dokter (isi mundur),24 ngrusak validitas buku harian. Buku harian elektronik wis ditampa ing sawetara studi riset kanggo ngindhari masalah kasebut.
Riset nduduhake pentinge ngetungake kualitas urip sakabehe (HRQOL) sing sakabehe ing panyakit sing nyebabake nemen kronis uga bisa dianggep. 31,32 Ana pirang-pirang langkah sing bisa didhukung, psikologis sing didhukung dening HRQOL [Survey Medis Survei Short-Formulir Kesehatan (SF -36), 33 ukuran umum fungsi fisik [eg Pain Disability Index (PDI)], 34 lan langkah-langkah khusus penyakit [eg Western Ontario MacMaster Osteoarthritis Index (WOMAC); 35 Roland-Morris Back Pain Disability Questionnaire (RDQ)] 36 kanggo netepake fungsi lan kualitas urip.
Tumindak spesifik penyakit dirancang kanggo ngevaluasi dampak saka kondisi tartamtu (umpamane nyeri lan kekerasan ing wong osteoartritis), dene langkah-langkah umum bisa mbandhingake fungsi fisik sing gegayutan karo gangguan sing diwenehake lan perawatan kasebut kanthi maneka warna kahanan liyane. Efek khusus saka kelainan bisa dideteksi nalika nggunakake langkah umum; Mulane, langkah-langkah tartamtu penyakit bisa uga luwih kamungkinan ngalami paningkatan utawa kahanan kang luwih penting tumrap fungsi tartamtu minangka akibat saka perawatan. Cara ngukur umum bisa migunani kanggo mbandhingake pasien kanthi keragaman kondisi sing nyenengake. Pemanfaatan gabungan saka penyakit sing spesifik lan langkah-langkah umum bisa nyepetake prestasi sing padha.
Kekirangan emosional ing wong sing nandhang kronis nyedhiyakake tantangan nalika ngetokake gejala kayata lemes, nyuda tingkat aktivitas, nyuda libido, owah-owahan nafsu makan, gangguan tidur, gain bobot utawa mundhut, lan memori lan konsentrasi defisit, amarga gejala kasebut bisa asil saka pain, kahanan emosi, utawa perawatan obat sing ditetepake kanggo ngontrol rasa nyeri.
Instrumen wis dikembangake khusus kanggo pasien nyeri kanggo ngevaluasi tekanan psikologis, dampak nyeri ing urip pasien, perasaan kontrol, prilaku nanggulangi, lan sikap babagan penyakit, nyeri, lan panyedhiya kesehatan.17
Contone, Beck Depression Inventory (BDI) 39 lan Profile of Mood States (POMS) 40 arupa psikometrically swara kanggo ngetokake gejala swasana ati sing nandhang sungkowo, kahanan emosi, lan gangguan swasana ati, lan wis dianjurake kanggo digunakake ing kabeh uji klinis nyeri nemen, 41 Nanging, skor kudu ditafsir kanthi ati-ati lan kritéria kanggo tingkat kacepetan emosional uga kudu diowahi kanggo nyegah positip palsu. 42
Lab Biomarkers For Pain
Biomarkers minangka ciri biologi sing bisa digunakake kanggo nunjukake kesehatan utawa penyakit. Tinjauan makalah iki nyinaoni babagan biomarker sing nyuda punggung kurang (LBP) ing subyek manungsa. LBP minangka penyebab utama cacat, sing disebabake dening macem-macem kelainan spine, kalebu degenerasi disk intervertebral, hernia disk, stenosis spinal, lan arthritis facet. Fokus studi iki minangka mediator inflamasi, amarga inflamasi nyumbang marang patogenesis deg degenerasi disk lan mekanisme nyeri sing gegandhengan. Semono uga, panliten ngandhakake yen ngalami mediator inflamasi bisa diukur sacara sistematik ing getih. Biomarkers iki bisa dadi alat anyar kanggo ngarahake perawatan pasien. Saiki, sabar nanggepi perawatan ora bisa ditebak kanthi tingkat kambuh sing signifikan, lan, nalika pangobatan bedah bisa nyedhiyakake koreksi anatomi lan nyeri nyeri, kedadeyan kasebut invasif lan larang. Tinjauan punika nyakup studi sing ditindakake ing populasi kanthi diagnosis spesifik lan asal-usul sing ora ditemtokake dening LBP. Wiwit sajarah alam LBP progresif, sifat studi temporal dikategorikake kanthi durasi symptomology / disease. Pasinaon sing gegandhengan karo owah-owahan biomarker kanthi perawatan uga dideleng. Pungkasane, biomarkers diagnostik saka LBP lan degenerasi balung mburi nduweni potensi kanggo angon wektu obat spine individu kanggo terapeutik pribadi ing perawatan LBP.
Biomarker Kanggo Nyeri Neuropatik Nemen & Aplikasi Potensial ing Stimulasi Tulang Punggung
Tinjauan iki difokusake kanggo mangerteni substansi sing ana ing njero awak manungsa lan ngurangi rasa sakit neuropatik. Kita nliti macem-macem studi, lan weruh korélasi antarane nyeri neuropatik lan komponen sistem kekebalan (sistem iki mbela awak marang penyakit lan infeksi). Temuan kasebut bakal migunani kanggo mangerteni cara kanggo ngurangi utawa ngilangi rasa ora nyaman, nyeri neuropatik kronis. Prosedur stimulasi spinal cord (SCS) minangka salah sijine perawatan remedial sing cukup efisien kanggo nyeri. A panuntun tindak lanjut bakal nggayuh temuan kita saka review iki kanggo SCS, kanggo mangerteni mekanisme, lan ngoptimalake luwih efektif.
Sitokin pro-inflamasi kayata IL-1?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5, lan TNF-?, wis ditemokake nduweni peran penting ing amplifikasi negara nyeri kronis.
Sawise nyinaoni macem-macem studi sing ana hubungane karo biomarker nyeri, kita nemokake yen tingkat serum sitokin lan kemokin pro-inflamasi, kayata IL-1?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5, lan TNF. -?, wis diatur kanthi signifikan nalika ngalami nyeri kronis. Saliyane, sitokin anti-inflamasi kayata IL-10 lan IL-4 ditemokake nuduhake regulasi mudhun sing signifikan sajrone negara nyeri kronis.
Biomarkers Kanggo Depresi
Sawetara riset wis nyebabake ratusan biomarkers putative kanggo depresi, nanging durung sacara durung netepake perane ing penyakit depresi utawa mbentuk apa sing ora normal ing pasien lan cara informasi biologis bisa digunakake kanggo ningkatake diagnosis, perawatan, lan prognosis. Kurangé proses iki sebagian amarga sifat lan heterogeneitas depresi, bebarengan karo heterogenitas metodologis ing literatur riset lan biomarker kanthi potensial gedhe, ekspresi sing asring beda-beda miturut akeh faktor. Kita nliti literatur sing kasedhiya, sing nuduhake yen panandha melu ing proses peradangan, neurotrophik lan metabolik, uga neurotransmitter lan komponen sistem neuroendokrin, minangka calon sing dhuwur banget. Iki bisa diukur liwat penilaian genetik lan epigenetik, transkriptomi lan proteomik, metabolom lan neuroimaging. Panggunaan pendekatan novel lan program riset sistematis saiki perlu kanggo nemtokake apa, lan sing, biomarkers bisa digunakake kanggo prédhiksi respon kanggo perawatan, stratify patients kanggo perawatan tartamtu lan ngembangake target kanggo intervensi anyar. Kita nyatakake yen ana janji kanggo ngurangi beban depresi liwat ngembangake lan ngembangake rute riset kasebut.
Cathetan:
Assesmen pasien nyeri kronis�EJ Dansiet lan DC Turk*t�
Biomarkers merbung nyuda rasa kurang lan deg degenerasi disk: review.
Khan AN1, Jacobsen HE2, Khan J1, Filippi CG3, Levine M3, Lehman RA Jr2,4, Riew KD2,4, Lenke LG2,4, Chahine NO2,5.
Biomarkers kanggo Pain Neuropathic Nyeri lan Potensi Aplikasi ing Spinal Cord Stimulation: Review
Chibueze D. Nwagwu, 1 Christina Sarris, MD, 3 Yuan-Xiang Tao, Ph.D., MD, 2 lan Antonios Mammis, MD1,2
Biomarkers kanggo depresi: pemahaman anyar, tantangan saiki lan prospek mangsa. Strawbridge R1, Young AH1,2, Cleare AJ1,2.
Pain yaiku respon alami awak manungsa kanggo tatu utawa penyakit, lan asring peringatan yen ana sing salah. Sawise masalah kasebut bisa mari, kita umumé mandheg ngalami gejala sing nyenengake, nanging apa sing kedadeyan nalika nyiksa terus sawise penyebabe ilang? Nyeri nemen wis medically ditetepake minangka pain terus-terusan sing tahan 3 kanggo 6 sasi utawa liyane. Nyeri nemen mesthine dadi tantangan kanggo manggon, nggayuh kabeh saka tingkat aktivitas individu lan kemampuan kanggo bisa uga hubungan pribadi lan kondisi psikologis. Nanging, sampeyan ngerti yen nyeri kronis uga ndadekake struktur lan fungsi otak sampeyan? Ternyata owah-owahan otak iki bisa nyebabake cacat kognitif lan psikologis.
Nyeri kronis ora mung nyebabake wilayah tunggal ing pikiran, amarga pranyata, bisa nyebabake owah-owahan menyang akeh bidang penting ing otak, sing paling akeh sing ana ing proses lan fungsi sing dhasar. Manéka jinis riset riset saindhenging taun nyimpulaké owah-owahan marang hippocampus, bebarengan karo ngurangi kahanan abu-abu saka korteks prefrontal, amygdala, batang otak lan korteks insula tengen, kanggo nyebut sawetara, sing ana hubungane karo nyeri nemen. Panyegelan saka sawetara struktur wilayah kasebut lan fungsi sing gegandhengan bisa mbantu nyetel owah-owahan otak iki dadi konteks, kanggo akèh wong sing nyeri nemen. Tujuan saka artikel iki yaiku kanggo ndemonstrasikan lan uga ngrembug owah-owahan otak struktural lan fungsional sing gegandhèngan karo nyeri nemen, utamané ing kasus sing mbokmenawa ora bisa ngrusak utawa atrophy.
Perubahan Otot Struktural ing Nyeri Kronis Ngaruhi Mungkin Ora Kerusakan Nor Atrophy
Abstract
Nyeri kronis katon ana gandhengane karo pengurangan materi abu-abu otak ing wilayah sing bisa ditularake nyeri. Proses morfologis ndasari owah-owahan struktural iki, mbokmenawa sawise reorganisasi fungsional lan plastisitas pusat ing otak, tetep ora jelas. Nyeri ing osteoarthritis pinggul minangka salah sawijining sindrom nyeri kronis sing bisa diobati. Kita nyelidiki pasien 20 kanthi nyeri kronis amarga coxarthrosis unilateral (umur rata-rata 63.25-9.46 (SD) taun, 10 wanita) sadurunge operasi endoprosthetic sendi pinggul (kahanan nyeri) lan ngawasi owah-owahan struktur otak nganti 1 taun sawise operasi: 6-8 minggu. , 12-18 minggu lan 10-14 sasi nalika ora nyeri. Pasien kanthi nyeri kronis amarga coxarthrosis unilateral nduweni materi abu-abu sing luwih sithik dibandhingake karo kontrol ing korteks cingulate anterior (ACC), korteks insular lan operkulum, korteks prefrontal dorsolateral (DLPFC) lan korteks orbitofrontal. Wilayah kasebut minangka struktur multi-integratif sajrone pengalaman lan antisipasi nyeri. Nalika pasien ora nandhang lara sawise pulih saka operasi endoprosthetic, paningkatan materi abu-abu ing wilayah sing meh padha ditemokake. Kita uga nemokake paningkatan progresif materi abu-abu otak ing korteks premotor lan area motor tambahan (SMA). Kita nyimpulake yen kelainan abu-abu ing nyeri kronis ora dadi sababe, nanging sekunder kanggo penyakit kasebut lan paling ora sebagian amarga owah-owahan fungsi motor lan integrasi awak.
Pambuka
Bukti reorganisasi fungsional lan struktural ing pasien nyeri kronis ndhukung gagasan yen nyeri kronis ora mung kudu dikonsep minangka negara fungsional sing diowahi, nanging uga minangka akibat saka plastisitas otak fungsional lan struktural [1], [2], [3], [4], [5], [6]. Ing enem taun pungkasan, luwih saka 20 studi diterbitake nuduhake owah-owahan otak struktural ing 14 sindrom nyeri kronis. Fitur sing nggumunake kabeh panliten kasebut yaiku kasunyatan manawa owah-owahan materi abu-abu ora disebarake kanthi acak, nanging kedadeyan ing wilayah otak sing spesifik lan fungsional banget - yaiku, keterlibatan ing proses nociceptive supraspinal. Temuan sing paling penting beda-beda kanggo saben sindrom nyeri, nanging tumpang tindih ing korteks cingulate, korteks orbitofrontal, insula lan pons dorsal [4]. Struktur liyane kalebu thalamus, korteks prefrontal dorsolateral, ganglia basal lan area hippocampal. Temuan iki asring dibahas minangka atrofi seluler, nguatake gagasan karusakan utawa mundhut materi abu-abu otak [7], [8], [9]. Nyatane, peneliti nemokake korélasi antara nyuda materi abu-abu otak lan durasi nyeri [6], [10]. Nanging durasi nyeri uga digandhengake karo umur pasien, lan umur gumantung global, nanging uga nyuda materi abu-abu sacara regional uga didokumentasikake [11]. Ing sisih liya, owah-owahan struktur kasebut bisa uga nyuda ukuran sel, cairan ekstrasel, sinaptogenesis, angiogenesis utawa malah amarga owah-owahan volume getih [4], [12], [13]. Punapa mawon sumber punika, kanggo interpretasi kita temonan kuwi iku penting kanggo ndeleng temonan morfometrik iki ing cahya saka kasugihan saka pasinaon morfometrik ing plastisitas gumantung olahraga, diwenehi sing owah-owahan otak struktural spesifik regional wis bola-bali ditampilake sawise ngleksanani kognitif lan fisik [ 14].
Ora dimangerteni ngapa mung sebagian cilik manungsa sing ngalami sindrom nyeri kronis, amarga rasa nyeri minangka pengalaman universal. Pitakonan muncul manawa ing sawetara manungsa beda struktural ing sistem transmisi nyeri pusat bisa dadi diathesis kanggo nyeri kronis. Owah-owahan materi abu-abu ing nyeri hantu amarga amputasi [15] lan cedera sumsum tulang belakang [3] nuduhake yen owah-owahan morfologis otak, paling ora sebagian, minangka akibat saka nyeri kronis. Nanging, nyeri ing osteoarthritis pinggul (OA) minangka salah siji saka sawetara sindrom nyeri kronis sing bisa diobati, amarga 88% pasien kasebut kanthi rutin bebas nyeri sawise operasi penggantian pinggul total (THR) [16]. Ing studi pilot, kita wis nganalisa sepuluh pasien karo OA pinggul sadurunge lan sakcepete sawise operasi. Kita nemokake penurunan materi abu-abu ing korteks cingulated anterior (ACC) lan insula sajrone nyeri kronis sadurunge operasi THR lan nemokake paningkatan materi abu-abu ing area otak sing cocog ing kondisi tanpa rasa nyeri sawise operasi [17]. Fokus ing asil iki, saiki kita nggedhekake pasinaon nyelidiki luwih akeh pasien (n?=?20) sawise sukses THR lan ngawasi owah-owahan otak struktural ing interval wektu papat, nganti setahun sawise operasi. Kanggo ngontrol owah-owahan materi abu-abu amarga perbaikan motor utawa depresi, kita uga menehi kuesioner sing ngarahake perbaikan fungsi motor lan kesehatan mental.
Bahan lan Metode
sukarelawan
Pasien sing dilapurake ing kene minangka subkelompok pasien 20 saka pasien 32 sing diterbitake bubar sing dibandhingake karo klompok kontrol sehat sing cocog karo umur lan jender [17] nanging melu investigasi tindak lanjut setahun tambahan. Sawise surgery 12 patients dropped metu amarga saka surgery endoprosthetic kapindho (n?=?2), penyakit abot (n?=?2) lan mundur saka idin (n?=?8). Iki ninggalake klompok rong puluh pasien kanthi OA hip primer unilateral (umur rata-rata 63.25-9.46 (SD) taun, 10 wanita) sing diselidiki kaping papat: sadurunge operasi (kahanan nyeri) lan maneh 6-8 lan 12-18 minggu lan 10 � 14 sasi sawise operasi endoprosthetic, nalika ora nyeri. Kabeh pasien OA hip primer duwe riwayat nyeri luwih saka 12 sasi, wiwit saka 1 nganti 33 taun (rata-rata 7.35 taun) lan skor nyeri rata-rata 65.5 (saka 40 nganti 90) ing skala analog visual (VAS) wiwit saka 0 (ora nyeri) nganti 100 (nyeri paling awon). Kita ngevaluasi kedadeyan nyeri cilik, kalebu untu, kuping lan sirah nganti 4 minggu sadurunge sinau. Kita uga milih data kanthi acak saka 20 jinis- lan umur sing cocog karo kontrol sehat (rata-rata umur 60,95-8,52 (SD) taun, 10 wadon) saka 32 saka studi pilot kasebut ing ndhuwur [17]. Ora ana 20 pasien utawa saka 20 jinis lan umur sing cocog karo sukarelawan sehat sing duwe riwayat medis neurologis utawa internal. Panliten kasebut diwenehi persetujuan etika dening panitia Etika lokal lan persetujuan ditulis kanthi informed saka kabeh peserta sinau sadurunge ujian.
Data Behavioral
Kita ngumpulake data babagan depresi, somatisasi, kuatir, nyeri lan kesehatan fisik lan mental ing kabeh pasien lan kabeh papat wektu nggunakake kuesioner standar ing ngisor iki: Beck Depression Inventory (BDI) [18], Brief Symptom Inventory (BSI) [19], Schmerzempfindungs-Skala (SES? =? skala rasa ora nyenengake) [20] lan Survei Kesehatan 36-Item Short Form (SF-36) [21] lan Profil Kesehatan Nottingham (NHP). Kita nindakake langkah-langkah sing bola-bali ANOVA lan pasangan t-Test loro-buntut kanggo nganalisa data prilaku longitudinal nggunakake SPSS 13.0 kanggo Windows (SPSS Inc., Chicago, IL), lan nggunakake koreksi Greenhouse Geisser yen asumsi kanggo sphericity dilanggar. Tingkat signifikansi disetel ing p<0.05.
VBM - Data Acquisition
Gambar acquisition. Pemindaian MR resolusi dhuwur ditindakake ing sistem MRI 3T (Siemens Trio) kanthi kumparan sirah saluran 12 standar. Kanggo saben papat wektu, pindai I (antarane 1 dina nganti 3 sasi sadurunge operasi endoprosthetic), pindai II (6 nganti 8 minggu sawise operasi), pindai III (12 nganti 18 minggu sawise operasi) lan pindai IV (10-14). sasi sawise operasi), MRI struktural bobot T1 dipikolehi kanggo saben pasien nggunakake urutan 3D-FLASH (TR 15 ms, TE 4.9 ms, sudut flip 25�, irisan 1 mm, FOV 256�256, ukuran voxel 1�1�. 1 mm).
Gambar Processing lan Analisis Statistik
Pra-Processing lan analisis data wis dileksanakake karo SPM2 (Welcome Department of Cognitive Neurology, London, UK) mlaku ing Matlab (Mathworks, Sherborn, MA, USA) lan ngemot voxel-based morphometry (VBM) -toolbox kanggo data longitudinal, sing adhedhasar gambar 3D MR struktural resolusi dhuwur lan ngidini kanggo aplikasi statistik voxel-wicaksana kanggo ndeteksi beda regional ing Kapadhetan materi werna abu-abu utawa volume [22], [23]. Ing ringkesan, pra-proses nglibatake normalisasi spasial, segmentasi materi abu-abu lan smoothing spasial 10 mm kanthi kernel Gaussian. Kanggo langkah-langkah pra-proses, kita nggunakake protokol sing dioptimalake [22], [23] lan cithakan materi abu-abu khusus scanner lan sinau [17]. Kita nggunakake SPM2 tinimbang SPM5 utawa SPM8 kanggo nggawe analisis iki bisa dibandhingake karo sinau pilot [17]. amarga ngidini normalisasi lan segmentasi data longitudinal sing apik. Nanging, minangka nganyari luwih anyar saka VBM (VBM8) kasedhiya bubar (dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/), kita uga nggunakake VBM8.
Analisis Cross-Sectional
Kita nggunakake tes t-conto loro kanggo ndeteksi beda regional masalah abu-abu otak ing antarane klompok (pasien nalika scan titik I (rasa sakit kronis) lan kontrol sehat). Kita ngetrapake ambang p <0.001 (ora dibenerake) ing kabeh otak amarga hipotesis priory sing kuat, sing adhedhasar 9 panliten lan kohort independen sing nuduhake penurunan bahan abu-abu ing pasien nyeri kronis [7], [8], [ 9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], kenaikan zat abu-abu kasebut bakal katon ing wilayah sing padha (kanggo ngolah rasa sakit) kaya ing panelitian pilot kita (17 ). Klompok kasebut cocog karo umur lan jinis tanpa bedane beda ing antarane klompok kasebut. Kanggo nyinaoni apa bedane klompok diganti sawise setaun, kita uga mbandhingake pasien ing scan titik IV (bebas rasa sakit, tindak lanjut setaun) karo klompok kontrol sehat.
Analisis Longitudinal
Kanggo ndeteksi beda antarane titik wektu (Scan I�IV) kita mbandhingake scan sadurunge operasi (kahanan nyeri) lan maneh 6-8 lan 12-18 minggu lan 10-14 sasi sawise operasi endoprosthetic (free pain) minangka ukuran sing bola-bali ANOVA. Amarga owah-owahan otak amarga nyeri kronis mbutuhake sawetara wektu kanggo surut sawise operasi lan mandheg nyeri lan amarga nyeri pasca operasi sing dilapurake dening pasien, kita mbandhingake analisis longitudinal scan I lan II kanthi scan III lan IV. Kanggo ndeteksi owah-owahan sing ora ana hubungane karo rasa nyeri, kita uga nggoleki owah-owahan progresif ing kabeh interval wektu. We flipped otak pasien karo OA saka pinggul kiwa (n? =? 7) supaya normalake kanggo sisih pain kanggo loro, comparison grup lan analisis longitudinal, nanging utamané analisa data unflipped. Kita nggunakake skor BDI minangka kovariat ing model kasebut.
results
Data Behavioral
Kabeh pasien nglaporake nyeri pinggul kronis sadurunge operasi lan ora nyeri (babagan nyeri kronis iki) sanalika sawise operasi, nanging nyatakake nyeri pasca operasi sing rada akut ing scan II sing beda karo nyeri amarga osteoarthritis. Skor kesehatan mental saka SF-36 (F(1.925/17.322)?=?0.352, p?=?0.7) lan skor global BSI GSI (F(1.706/27.302)?=?3.189, p?=?0.064 ) ora nuduhake owah-owahan sajrone wektu lan ora ana co-morbidity mental. Ora ana kontrol sing nglaporake nyeri akut utawa kronis lan ora ana sing nuduhake gejala depresi utawa cacat fisik / mental.
Sadurunge operasi, sawetara pasien nuduhake gejala depresi sing entheng nganti moderat ing skor BDI sing nyuda sacara signifikan nalika scan III (t(17)?=?2.317, p?=?0.033) lan IV (t(16)?=?2.132, p? =?0.049). Kajaba iku, skor SES (nyeri ora nyenengake) kabeh pasien saya apik saka scan I (sadurunge operasi) kanggo scan II (t (16)? =?4.676, p<0.001), scan III (t(14)?=? 4.760, p<0.001) lan scan IV (t(14)?=?4.981, p<0.001, 1 taun sawise operasi) minangka rasa ora nyenengake nyuda kanthi intensitas nyeri. Rating nyeri ing scan 1 lan 2 positif, rating sing padha ing dina 3 lan 4 negatif. SES mung nggambarake kualitas rasa nyeri sing dirasakake. Mulane positif ing dina 1 lan 2 (tegese 19.6 ing dina 1 lan 13.5 ing dina 2) lan negatif (na) ing dina 3 & 4. Nanging, sawetara pasien ora ngerti prosedur iki lan nggunakake SES minangka kualitas global. ukuran urip. Mulane kabeh pasien ditakoni ing dina sing padha kanthi individu lan wong sing padha babagan kedadeyan nyeri.
Ing survey kesehatan wangun cekak (SF-36), sing kasusun saka ringkesan saka Skor Kesehatan Fisik lan Skor Kesehatan Mental [29], pasien ningkat kanthi signifikan ing skor Kesehatan Fisik saka scan I nganti scan II (t( 17)=??4.266, p?=?0.001), scan III (t(16)=??8.584, p<0.001) lan IV (t(12)??7.148, p<0.001), nanging ora ana ing Skor Kesehatan Mental. Asil NHP padha, ing subskala �nyeri� (polaritas terbalik) kita diamati owah-owahan sing signifikan saka scan I kanggo scan II (t(14)=??5.674, p<0.001, scan III (t(12). )=??7.040, p<0.001 lan scan IV (t(10)=??3.258, p?=?0.009).Kita uga nemokake peningkatan sing signifikan ing subskala �mobilitas fisik� saka scan I nganti scan III. (t(12)?=??3.974, p?=?0.002) lan scan IV (t(10)??2.511, p?=?0.031). Ora ana owah-owahan sing signifikan antarane scan I lan scan II ( enem minggu sawise operasi).
Data Struktural
Analisis lintas-bidang. Kita nyakup umur minangka kovariat ing model linear umum lan ora nemokake kebingungan umur. Dibandhingake karo kontrol sing cocog karo jinis lan umur, pasien karo hip OA primer (n? =? 20) nuduhake pra-operasi (Scan I) ngurangi materi abu-abu ing korteks cingulate anterior (ACC), korteks insular, operkulum, korteks prefrontal dorsolateral ( DLPFC), kutub temporal tengen lan cerebellum (Tabel 1 lan Gambar 1). Kajaba kanggo putamen tengen (x?=?31, y??=??14, z??=??1; p<0.001, t?=?3.32) ora ana peningkatan sing signifikan ing kepadatan materi abu-abu sing ditemokake ing pasien karo OA dibandhingake kanggo kontrol sehat. Mbandhingake pasien ing wektu pindai titik IV kanthi kontrol sing cocog, asil sing padha ditemokake ing analisis cross-sectional nggunakake pindai I dibandhingake karo kontrol.
Gambar 1: Peta parametrik statistik nuduhake beda struktural ing materi abu-abu ing pasien kanthi nyeri kronis amarga OA hip primer dibandhingake kontrol lan longitudinal dibandhingake karo awake dhewe liwat wektu. Owah-owahan materi abu-abu sing signifikan ditampilake superimposed ing werna, data cross-sectional digambarake ing data abang lan longitudinal ing kuning. Bidang aksial: sisih kiwa gambar yaiku sisih kiwa otak. ndhuwur: Wilayah sing nyuda materi abu-abu sing signifikan ing antarane pasien sing nyeri nemen amarga OA hip primer lan subyek kontrol sing ora kena pengaruh. p <0.001 uncorrected ngisor: Gray matter mundhak ing 20 pasien tanpa rasa nyeri ing periode pemindaian katelu lan kaping papat sawise operasi penggantian pinggul total, dibandhingake karo scan pisanan (preoperatif) lan kapindho (6-8 minggu pasca operasi). p<0.001 Plot sing ora dikoreksi: Perkiraan kontras lan 90% Interval kapercayan, efek saka kapentingan, unit sing sewenang-wenang. sumbu x: kontras kanggo 4 titik wektu, sumbu y: perkiraan kontras ing ?3, 50, 2 kanggo ACC lan perkiraan kontras ing 36, 39, 3 kanggo insula.
Flipping data pasien karo hip OA kiwa (n? =? 7) lan mbandhingake karo kontrol sehat ora ngganti asil sing signifikan, nanging kanggo nyuda thalamus (x? =? 10, y?=??20, z?=?3, p<0.001, t?=?3.44) lan paningkatan cerebellum tengen (x?=?25, y?=??37, z?=??50, p<0.001, t? =?5.12) sing ora tekan pinunjul ing data unflipped saka patients dibandhingake kontrol.
Analisis longitudinal. Ing analisis longitudinal, paningkatan signifikan (p <.001 sing ora dibenerake) bahan abu-abu dideteksi kanthi mbandhingake pindai pisanan lan kaloro (nyeri nemen / nyeri sawise operasi) karo pindai kaping telu lan kaping papat (bebas rasa lara) ing ACC, korteks insular, cerebellum lan pars orbitalis ing pasien OA (Tabel 2 lan Gambar 1). Bahan abu-abu nyuda suwe-suwe (p <.001 analisis otak kabeh ora dibenerake) ing korteks somatosensori sekunder, hippocampus, korteks midcingulate, thalamus lan inti caudate ing pasien OA (Gambar 2).
Tokoh 2: a) Tambah penting ing masalah abu-abu otak sawise operasi sing sukses. Tampilan aksial nyuda materi abu-abu sing signifikan ing pasien sing nyeri nemen amarga hip panggul utama dibandhingake karo subyek kontrol. p <0.001 ora dibenerake (analisis salib-bagean), b) Tambah longitudinal bahan abu-abu saka wektu ing mbandhingake kuning I & IIscan III> scan IV) ing pasien OA. p <0.001 ora dibenerake (analisis longitudinal). Sisih kiwa gambar kasebut yaiku sisih kiwa otak.
Flipping data pasien karo hip OA kiwa (n?=?7) ora ngganti asil sing signifikan, nanging kanggo ngurangi materi abu-abu otak ing Heschl's Gyrus (x?=??41, y?=?? 21, z?=?10, p<0.001, t?=?3.69) lan Precuneus (x?=?15, y?=??36, z?=?3, p<0.001, t?=?4.60) .
Kanthi mbandhingake pindai pisanan (presurgery) kanthi scan 3 + 4 (posturgery), kita nemokake paningkatan bahan abu-abu ing korteks frontal lan korteks motor (p <0.001 tanpa koreksi). Kita nyathet manawa kontras iki kurang ketat amarga saiki wis kurang scan saben kahanan (nyeri vs. non-nyeri). Nalika ngedhunake ambang, kita mbaleni apa sing ditemokake kanthi kontras 1 + 2 vs 3 + 4.
Kanthi nggoleki wilayah sing nambah kabeh interval wektu, kita nemokake owah-owahan saka materi abu-abu otak ing wilayah motor (area 6) ing pasien karo coxarthrosis sawise penggantian pinggul total (scan I).dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/) kita bisa niru temuan iki ing korteks anterior lan mid-cingulate lan loro insulae anterior.
Kita ngitung ukuran efek lan analisis cross-sectional (pasien vs. kontrol) ngasilake Cohen'sd saka 1.78751 ing voxel puncak ACC (x?=??12, y?=?25, z=?? 16). Kita uga ngetung Cohen'sd kanggo analisis longitudinal (contrasting scan 1+2 vs. scan 3+4). Iki ngasilake Cohen'sd saka 1.1158 ing ACC (x?=??3, y?=?50, z?=?2). Babagan insula (x?=??33, y?=?21, z?=?13) lan gegayutan karo kontras sing padha, Cohen'sd yaiku 1.0949. Kajaba iku, kita ngetung rata-rata nilai voxel non-nol saka peta Cohen'sd ing ROI (kapérang saka divisi anterior gyrus cingulate lan korteks subcallosal, asalé saka Atlas Struktural Cortical Harvard-Oxford): 1.251223.
Dr. Insight Alex Jimenez
Pasien nyeri kronis bisa nemu maneka masalah kesehatan sawayah-wayah, adoh saka gejala sing bisa ngatasi. Kayata, akeh wong sing bakal nemu masalah sing nyenyet minangka akibat saka nyeri, nanging sing paling penting, nyeri nemen bisa nyebabake masalah kesehatan mental, kayata kegelisahan lan depresi. Efek sing bisa nyebabake nyeri ing otak uga nyebabake kabeh bukti sing akeh banget, nanging akeh sing nuduhake yen owah-owahan otak iki ora permanen lan bisa dibalik nalika pasien nyeri nemen nampa perawatan sing tepat kanggo masalah kesehatan. Miturut artikel, kelainan abu-abu sing ditemokake ing lelara kronis ora nggambarake karusakan otak, nanging, minangka konsekuensi sing bisa dibatalake sing normal nalika nandhang rasa nyuda. Begjanipun, macem-macem pendekatan perawatan kasedhiya kanggo mbantu nyegah gejala panyakit sing kronis lan mulihake struktur lan fungsi otak.
Diskusi
Ngawasi struktur otak kabeh liwat wektu, kita konfirmasi lan nggedhekake data pilot kita diterbitake bubar [17]. Kita nemokake owah-owahan ing materi abu-abu otak ing pasien karo osteoarthritis hip primer ing negara nyeri kronis, sing mbalikke sebagian nalika pasien kasebut ora nyeri, sawise operasi endoprosthetic sendi pinggul. Tambah sebagean ing materi abu-abu sawise operasi meh padha ing wilayah sing nyuda materi abu-abu wis katon sadurunge operasi. Muter data pasien OA pinggul kiwa (lan mulane normalake sisih nyeri) mung duwe pengaruh cilik ing asil nanging uga nuduhake penurunan materi abu-abu ing gyrus Heschl lan Precuneus sing ora bisa diterangake kanthi gampang, amarga ora ana hipotesis a priori, kanthi ati-ati. Nanging, prabédan katon ing antarane pasien lan kontrol sehat ing scan I isih bisa diamati ing analisis cross-sectional ing scan IV. Tambah relatif saka materi werna abu-abu liwat wektu mulane subtle, IE ora cukup béda kanggo duwe efek ing analisis cross sectional, temonan sing wis ditampilake ing pasinaon nyelidiki plastisitas gumantung pengalaman [30], [31]. Kita nyathet yen kasunyatan manawa kita nuduhake sawetara bagean saka owah-owahan otak amarga nyeri kronis sing bisa dibatalake ora ngilangi manawa sawetara bagean saka owah-owahan kasebut ora bisa dibatalake.
Apike, kita ngati-ati yen masalah kelir abu-abu ing ACC ing pasien nemen kronis sadurunge surgery katon terus minggu 6 sawise surgery (scan II) lan mung mundhak menyang scan III lan IV, bisa amarga nyeri post-surgery, utawa nyuda motor fungsi. Iki cocog karo data perilaku skor mobilitas fisik sing disedhiyakake ing NHP, kang pasca operasi ora nuduhake owah-owahan sing signifikan ing titik wektu II nanging sacara signifikan tambah menyang pindai III lan IV. Cathetan, pasien kita ora nyatakake rasa sakit ing pinggul sawise operasi, nanging ngalami nyeri post-operasi ing otot lan kulit sing ora ana sing ditemokake kanthi beda dening pasien. Nanging, nalika pasien isih nglapurake sawetara nyeri ing pindai II, kita uga mbentenake pindho pertama (pra-surgery) karo mindai III + IV (pasca operasi), ngumumake tambah materi abu-abu ing korteks frontal lan korteks motor. Kita emut yen kontras iki kurang ketat amarga kurang mindai saben kondisi (pain vs. non-pain). Nalika kita ngedhunake ambang wates kita ngulang apa sing ditemokake nganggo kontras I + II vs. III + IV.
Data kita banget nyatakake yen owah-owahan materi abu-abu ing pasien nyeri kronis, sing biasane ditemokake ing wilayah sing ana ing proses nociceptive supraspinal [4] ora amarga atrofi neuronal utawa karusakan otak. Kasunyatan yen owah-owahan kasebut katon ing negara nyeri kronis ora bisa dibatalake kanthi lengkap bisa diterangake kanthi wektu pengamatan sing relatif cendhak (setaun sawise operasi versus rata-rata pitung taun nyeri kronis sadurunge operasi). Owah-owahan otak neuroplastik sing bisa uga wis dikembangake sajrone pirang-pirang taun (minangka akibat saka input nociceptive konstan) mbutuhake wektu luwih akeh kanggo mbalikke kanthi lengkap. Kamungkinan liyane kenapa paningkatan materi abu-abu mung bisa dideteksi ing data longitudinal nanging ora ing data cross-sectional (yaiku antarane kohort ing titik wektu IV) yaiku jumlah pasien (n? =? 20) cilik banget. Perlu diterangake manawa bedane antarane otak sawetara individu cukup gedhe lan data longitudinal duwe kauntungan yen varian kasebut relatif cilik amarga otak sing padha dipindai kaping pirang-pirang. Akibaté, owah-owahan subtle mung bakal dideteksi ing data longitudinal [30], [31], [32]. Mesthi kita ora bisa ngilangi manawa owah-owahan kasebut paling ora bisa dibatalake sanajan ora mungkin, amarga panemuan plastisitas struktural lan reorganisasi khusus [4], [12], [30], [33], [34]. Kanggo njawab pitakonan iki, pasinaon ing mangsa ngarep kudu nyelidiki pasien bola-bali ing wektu sing luwih suwe, bisa uga taun.
Kita nyathet yen kita mung bisa nggawe kesimpulan terbatas bab dinamika morfologis owahan owah-owahan sawayah-wayah. Alesané nalika kita ngrancang studi iki ing 2007 lan dipindai ing 2008 lan 2009, ora dingerteni apa owah-owahan struktural bakal kedadeyan lan alasan-alasan kemungkinan kita milih tanggal pindai lan bingkai wektu kaya sing kasebut ing kene. Siji bisa ngomong yen owah-owahan werna abu-abu owah-owahan ing wektu, sing kita njlentrehke kanggo grup sabar, bisa uga kedadeyan ing grup kontrol uga (efek wektu). Nanging, owah-owahan amarga umur, yen kabeh, bakal diarep-arep dadi pangurang volume. Miturut hipotesis priori kita, adhedhasar studi lan hipotesis 9 sing nyatakake yen ngilangi matéri abuh ing pasien nyeri nemen [7], [8], [9], [15], [24], [25], [26] [27], [28], kita fokus ing peningkatan wilayah kanthi wektu lan saéngga kita nemokake ora dadi efek wektu sing prasaja. Ing cathetan, kita ora bisa ngendhekake manawa prakara werna abu-abu ngurangi wektu sing ditemokake ing grup sabar kita bisa amarga efek wektu, amarga kita ora ngetokake grup kontrol ing wektu sing padha. Miturut panemune, pasinaon mangsa ngarep kudu ngarahake interval wektu sing luwih cendhek, amergo owah-owahan latihan otak morfometris sing gumantung kanthi cepet kaya sawise minggu 1 [32], [33].
Saliyane efek aspek nociceptive saka nyeri ing kahanan abu-abu otak [17], [34], kita ngati-ati yen owahan ing fungsi motor uga mbiyantu kontribusi owah-owahan struktural. Kita nemokake wilayah motor lan premotor (wilayah 6) kanggo ningkatake kabeh interval wektu (Figure 3). Secara intuisi iki bisa uga amarga perbaikan motorik kanthi wektu sajrone pasien ora diwatesi urip normal. Khusus banget, kita ora fokus marang fungsi motorik nanging uga ana perbaikan ing pengalaman nyeri, diwenehake ing penggalian asli kita kanggo neliti manawa kabutuhan utamane abu-abu otak ing pasien nemen kronis ing prinsip bisa dibaleni. Akibaté, kita ora nggunakake instrumen tartamtu kanggo neliti fungsi motor. Nanging, reorganisasi korteks motor (fungsional) ing pasien karo sindrom nyeri uga didokumentasikan [35], [36], [37], [38]. Luwih saka kuwi, korteks motor minangka salah sawijining target ing babagan terapi ing pasien nyeri nemen kronis kanthi nggunakake stimulasi otak langsung [39], [40], stimulasi arus langsung transkranial [41], lan stimulasi magnet transcranial berulang [42], [43]. Mekanisme tepat modulasi sedemikian (fasilitasi vs. inhibisi, utawa mung campur tangan ing jaringan related pain) durung diucapake [40]. A panalitiyan anyar nuduhake yen pengalaman motor tartamtu bisa ngubah struktur otak [13]. Synaptogenesis, reorganisasi perwakilan gerakan lan angiogenesis ing korteks motor bisa kedadeyan karo tuntutan khusus saka tugas motor. Tsao et al. nuduhake reorganisasi ing korteks motor saka pasien karo nyeri punggung kronis sing katon kaya [44] lan Puri et al. ngetokake abang ing motor sisih kiwa tambahan materi sing ana ing panyakit fibromyalgia [45]. Sinau kita ora dirancang kanggo mbungkus faktor-faktor sing bisa ngarubah otak sajroning nyeri nemen, nanging kita bisa napsirake data kita bab owah-owahan perkara abu-abu sing ora mirip karo konsekuensi input nociceptive sing tetep. Jebule, studi sing anyar ing pasien nyeri neuropatik nyatake kelainan ing wilayah otak sing nyakup pemahaman emosional, otonom, lan nyeri, sing nyebabake dheweke nduweni peran kritis ing pain klinis global klinis [28].
Gambar 3: Peta parametrik statistik sing nuduhake peningkatan zat abu-abu otak ing wilayah motor (area 6) ing pasien coxarthrosis sadurunge dibandhingake sawise THR (analisis longitudinal, scan I Prakiraan kontras ing x?=?19, y?=??12, z?=?70.
Rong pendhidhikan percobaan anyar fokus ing therapy penggantian pinggul ing pasien osteoartritis, sindrom nyeri nemen mung sing bisa ditangani kanthi total penggantian pinggul [17], [46] lan data kasebut diapit dening panalitiyan sing paling anyar ing pasien sakit punggung kronis [ 47]. Pasinaon iki perlu ditemokake ing sawetara studi longitudinal sing nliti plastisitas neuronal sing gumantung pengalaman ing manungsa ing tingkat struktural [30], [31] lan studi anyar babagan owah-owahan otak struktural ing sukarelawan sehat ngrasakake stimulasi nyenyet [34] . Pesen utama kabeh pasinaon iki yaiku prabédan utama ing struktur otak antarane pasien lan kontrol rasa bisa mundhak nalika nandhang lara. Nanging, kudu dicathet yen ora mung jelas yen owah-owahan ing pasien nyeri kronis mung amarga input nociceptive utawa amarga konsekuensi saka rasa nyeri utawa loro-lorone. Iku luwih saka owah-owahan sing owah-owahan prilaku, kayata nyenyakit utawa peningkatan kontak sosial, ketangkasan, latihan fisik lan owah-owahan gaya urip cukup kanggo mbentuk otak [6], [12], [28], [48]. Utamané depresi minangka co-morbidity utawa akibat saka rasa sakit iku calon kunci kanggo nerangake beda antarane patients lan kontrol. Klompok cilik pasien kita karo OA nampilake gejala depresi ringan lan sedheng sing diganti wektu. Kita ora nemokake owah-owahan struktural kanggo covary sacara signifikan karo BDI-skor nanging pitakonan mengkene carane owah-owahan liyane tindak tanduk amarga ora ana pain lan motor dandan bisa kontribusi kanggo asil lan apa ombone padha nindakake. Iki owah-owahan prilaku bisa nyebabake nyuda ngetokake kakejangan abu-abu ing lelara kronis uga tambah akeh prakara nalika rasa nyuda.
Faktor penting liyane sing bias interpretasi kita asil punika kasunyatan sing meh kabeh patients karo pain kronis njupuk obat-obatan nglawan pain, kang mandheg nalika padha free pain. Siji bisa argue menawa NSAIDs kayata diclofenac utawa ibuprofen duweni efek ing sistem saraf lan padha karo opioid, antiepileptik lan antidepresan, obat sing kerep digunakake ing terapi nyeri nemen. Dampak saka pembunuh pain lan obat liya ing temuan morfometris uga penting (48). Ora ana katerangan sing durung ditemokake ing babagan morfologi otak, nanging sawetara makalah nandheske menawa owah-owahan struktur otak ing pasien nyeri kronis ora mung diterangake kanthi ora aktif sing nyebabake nyeri [15], utawa uga dening obat nyeri [7], [9] [49]. Nanging, pasinaon tartamtu kurang. Riset luwih lanjut kudu fokus ing owah-owahan sing gumantung pengalaman ing plastisitas kortikal, sing bisa duweni implikasi klinis sing wigati kanggo perawatan nyeri kronis.
Kita uga nemokake ngilangi bahan abu-abu ing analisis longitudinal, bisa amarga proses reorganisasi sing ngiringi owahan ing fungsi motor lan pemahaman nyeri. Ana informasi cilik sing ana babagan owah-owahan longitudinal ing kahanan abu-abu otak ing kondisi nyeri, amarga alasan iki kita ora duwe hipotesis kanggo ngilangi masalah abu-abu ing wilayah kasebut sawise operasi. Teutsch et al. [25] nemokake paningkatan materi abu-abu otak ing korteks somatosensory lan midcingulate ing sukarelawan sehat sing ngalami stimulasi nyenyet ing protokol saben dina kanggo wolung dina berturut-turut. Penemuan paningkatan werna abu-abu nlusuri pamungkas nociceptive eksperimental overlapped anatomik kanggo sawetara derajat karo nyuda materi otak abu-abu ing penelitian iki ing patients sing nambani nyeri kronis suwene tahan. Iki nuduhake yen input nociceptive ing sukarelawan sehat ngarahake ngleksanani struktural gumantung ing struktural, amarga bisa uga kanggo pasien sing nyeri nemen, lan owah-owahan kasebut mbalikke ing sukarelawan sehat nalika input nociceptive mandheg. Akibaté, ngurangi masalah abu-abu ing wilayah kasebut katon ing pasien OA bisa diinterpretasikake kanggo ngetutake proses dhasar sing padha: ngleksanani owah gumantung owah-owahan otak [50]. Minangka prosedur non-invasif, MR Morphometry minangka alat sing becik kanggo nggoleki subfungsi morfologi saka penyakit, ngetokake pemahaman kita babagan hubungan antara struktur lan fungsi otak, lan malah ngawasi intervensi terapeutik. Salah sijine tantangan gedhe ing mangsa ngarep yaiku kanggo nyedhiyakake alat sing kuwat iki kanggo tes multikentre lan terapi sing nemen kronis.
Batesan iki
Sanajan panelitian iki minangka tambahan saka panelitian sadurunge kanggo ngembangake data tindak lanjut nganti 12 wulan lan nyelidiki luwih akeh pasien, prinsip kita nemokake manawa owah-owahan otak morfometri ing nyeri nemen bisa dibaleni. Ukuran efek cilik (deleng ing ndhuwur) lan efek sebagian didhukung dening pengurangan volume materi abu-abu otak regional ing titik wektu pindai 2. Nalika kita ngilangi data saka pindai 2 (langsung sawise operasi) mung signifikan nambah zat abu-abu otak kanggo korteks motor lan korteks frontal bisa urip ing ambang p <0.001 sing ora dibenerake (Tabel 3).
kesimpulan
Sampeyan ora bisa mbedakake apa okehe owah-owahan struktural sing diamati amergo owah-owahan ing nociceptive input, perubahan fungsi motor utawa konsumsi obat utawa owah-owahan ing kesejahteraan kaya kuwi. Masking kontras klompok saka pemindaian pisanan lan pungkasan karo siji liyane ngumumake beda kurang beda saka samesthine. Amarga, owah-owahan otak amarga nyeri nemen karo kabeh konsekuensi sing berkembang ing wektu sing cukup suwe lan mbutuhake wektu kanggo bali. Nanging, asil kasebut ngungkapake proses reorganisasi, kanthi kuat nerangake yen nociceptive kronis lan gangguan motor ing pasien iki ndadekake proses diowahi ing wilayah kortikal lan akibate owah-owahan otak struktural sing ing prinsip bisa dibalik.
Acknowledgments
We thank kabeh sukarelawan kanggo partisipasi ing sinau iki lan klompok Fisika lan Methods ing NeuroImage Nord ing Hamburg. Panaliten kasebut diwenehi persetujuan etika dening panitia Etika lokal lan persetujuan informed sing ditampa saka kabeh peserta studi sadurunge ujian.
Pernyataan Dana
Karya iki didhukung dening dhuwit saka DFG (Jerman Research Foundation) (BM 1862 / 2-3) lan BMBF (Departemen Pendidikan lan Riset Federal) (371 57 01 lan NeuroImage Nord). Penanam modal ora duwe peran ing desain sinau, pengumpulan lan analisis data, kaputusan nerbitake, utawa nyiapake manuskrip.
Sistem Endokannabinoid: Sistem Penting Sampeyan Ora Nate Krungu
Yen sampeyan ora krungu saka sistem endokannabinoid, utawa ECS, ora perlu dirasa isin. Mbalik ing 1960, para peneliti sing dadi kasengsem ing bioaktivitas saka Ganja akhire ngisolasi akeh bahan kimia aktif. Perlu sawetara taun 30, kanggo para panaliti nyinaoni model kewan kanggo nemokake reseptor bahan kimia ECS iki ing otak tikus, sawijining panemuan sing mbuka sakabehane penyelidikan menyang reseptor ECS lan apa tujuan fisiologis kasebut.
Saiki kita sumurup, yen kewan sing paling akeh, saka iwak nganti manuk karo mamalia, duwe endokannabinoid, lan kita ngerti yen manungsa ora mung nggawe cannabinoid dhewe sing sesambungan karo sistem tartamtu iki, nanging uga ngasilake senyawa liyane sing sesambungan karo ECS, yaiku sing ditliti sajrone tetanduran lan panganan sing beda, uga ngluwihi spesies Cannabis.
Minangka sistem awak manungsa, ECS ora minangka platform struktural terisolasi kaya sistem saraf utawa sistem kardiovaskular. Nanging, ECS minangka sawijining set reseptor sing kasebar ing kabeh awak sing diaktivasi liwat sepasang ligan sing sacara bebarengan dikenal minangka endocannabinoids, utawa cannabinoids endogen. Loro-lorone reseptor sing diakoni mung diarani CB1 lan CB2, sanajan ana uga sing diusulake. Saluran PPAR lan TRP uga ngatasi sawetara fungsi. Uga, sampeyan bakal nemokake mung loro endokannabinoids sing didokumentasikan: anadamide lan 2-arachidonoyl gliserol, utawa 2-AG.
Kajaba iku, dhasar kanggo sistem endokannabinoid yaiku enzim sing nyintesis lan ngilangi endocannabinoids. Endocannabinoids dipercaya bakal disintesis ing dhasar sing dibutuhake. Enzim utama sing diakibatake yaiku diacylglycerol lipase lan N-acyl-phosphatidylethanolamine-phospholipase D, sing nyelehake 2-AG lan anandamide. Enzim utama sing ngeculake yaiku asam lemak amide hidrolase, utawa FAAH, sing ngeculake anandamide, lan monoacylglycerol lipase, utawa MAGL, sing ngeculake 2-AG. Pangaturan enzim kasebut loro bisa nambah utawa ngurangi modulasi ECS.
Apa Fungsi ECS?
ECS yaiku sistem regulasi homeostatic utama awak. Iku bisa uga viewed minangka sistem adaptogenik internal awak, tansah digunakake kanggo njaga imbangan saka macem-macem fungsi. Endocannabinoids sacara wiyar minangka neuromodulator lan, kanthi cara kasebut, padha ngatur manéka jinising proses jasmani, saka kesuburan nganti nyeri. Sawetara fungsi luwih dikenal saka ECS yaiku:
Sistem saraf
Saka sistem saraf tengah, utawa SSP, stimulasi umum saka reseptor CB1 bakal nyandhet pelepasan glutamat lan GABA. Ing CNS, ECS nduweni peran ing formasi lan pembelajaran memori, nyorong neurogenesis ing hippocampus, uga ngatur keginaan neuronal. ECS uga main minangka bagian ing cara otak bakal nanggepi tatu lan inflamasi. Saka sumsum balung mburi, ECS modulates pain signaling lan ndhuwur analgesia alami. Ing sistem saraf perifer, ing kontrol reseptor CB2, ECS tumindak utaman ing sistem saraf simpatik kanggo ngatur fungsi saluran usus, urin, lan reproduksi.
Stress and Mood
ECS nduweni pengaruh pirang-pirang reaksi stres lan regulasi emosi, kayata wiwitan respon jasmani kanggo stres akut lan adaptasi ing wektu kanggo emosi jangka panjang, kayata rasa wedi lan kuatir. Sistem endokannabinoid sing kerja sehat iku penting banget kanggo cara manungsa modulasi antara derajat gairah sing nyenengake dibandhingake tingkat sing gedhe banget lan ora nyenengake. ECS uga nduweni peran ing pembentukan memori lan bisa uga utamane ing cara otak ngimpor manawa saka kaku utawa cidera. Amarga ECS modulates release dopamin, noradrenaline, serotonin, lan kortisol, bisa uga akeh pengaruh emosi lan tindak tanduk.
Sistem pencernaan
Saluran pencernaan diisi karo reseptor CB1 lan CB2 sing ngatur sawetara aspèk penting kesehatan GI. Iku panginten sing ECS bisa dadi "link ilang" ing njlentrehake link utek usus-otak sing nduweni peran penting ing kesehatan fungsi saluran pencernaan. ECS minangka pengatur kekebalan awak, mbok menawa mbatesi sistem kekebalan awak saka ngancurake flora sehat, lan uga modulasi senyawa sitokin. ECS modulates respon radang alami ing saluran pencernaan, sing nduwe implikasi penting kanggo akeh masalah kesehatan. Siklus GI gastrik lan umum uga katon partly diatur dening ECS.
Appetite and Metabolism
ECS, utamané reseptor CB1, nyedhiyakake bagean ing nafsu makan, metabolisme, lan angger-angger lemak awak. Pengaruhe reseptor CB1 ningkatake perilaku golek pangan, nambah kesadaran bau, uga ngatur imbangan energi. Loro-lorone kewan lan manungsa sing duwe bobot entheng duwe dysregulation ECS sing bisa mimpin sistem iki dadi hyperactive, sing nyumbang kanggo ngetung lan ngurangi pengeluaran energi. Tingkat anandamide lan 2-AG sing nyilikake wis dituduhake munggah ing obesitas, sing bisa uga ana amarga partikel sing ngurangi produksi enzim FAAH.
Kesehatan lan Response Inflammatory
Sèl lan organ sistem imun sugih karo reseptor endokannabinoid. Reseptor kannabinoid diterangake ing kelenjar timimia, limpa, amandel, lan sumsum tulang, uga ing limfosit T-B lan B, makrofag, sel mast, neutrofil, lan sel pembunuh alami. ECS dianggep minangka penggerak utama sistem imunisasi lan homeostasis. Sanajan ora kabeh fungsi ECS saka sistem imun sing dingerteni, ECS katon kanggo ngatur produksi sitokin lan uga duwe peran kanggo nyegah kahanan aktif ing sistem imun. Inflamasi minangka bagéan alami saka respon imun, lan nduweni peran sing banget normal ing ngenyek-munthuk akut kanggo awak, kalebu ciloko lan penyakit; Nanging, nalika ora dipriksa, bisa dadi kronis lan nyumbang kanggo masalah kesehatan sing saleh, kayata nyeri kronis. Kanthi njaga respon kekebalan awak, ECS mbantu njaga respon inflamasi sing luwih seimbang liwat awak.
Wilayah liyane kesehatan sing diatur dening ECS:
Tulang kesehatan
Kesuburan
Kesehatan kulit
Kesehatan arteri lan ambegan
Ritmine turu lan circadian
Cara paling apik kanggo ndhukung ECS sing sehat yaiku pitakonan akeh peneliti saiki nyoba njawab. Tinggal nyetel informasi luwih akeh babagan topik sing muncul iki.
Kesimpulane,Nyeri kronis digandhengake karo owah-owahan otak, kalebu nyuda materi abu-abu. Nanging, artikel ing ndhuwur nuduhake yen nyeri kronis bisa ngowahi struktur lan fungsi sakabèhé otak. Sanajan nyeri kronis bisa nyebabake iki, ing antarane masalah kesehatan liyane, perawatan sing tepat kanggo gejala sing ndasari pasien bisa mbalikke owah-owahan otak lan ngatur masalah abu-abu. Salajengipun, luwih akeh panaliten riset sing muncul ing mburi pentinge sistem endokannabinoid lan fungsine kanggo ngontrol uga ngatur nyeri kronis lan masalah kesehatan liyane. Informasi sing dirujuk saka Pusat Informasi Bioteknologi Nasional (NCBI). Kanggo ngrembug masalah kasebut, mangga takon karo Dr. Jimenez utawa hubungi kita ing�915-850-0900 .
Curated by Dr. Alex Jimenez
Topik Tambahan: Pain Back
Nyeri punggung yaiku salah sijine panyebab sing paling disababake kanggo cacat lan dina sing ora kejawab ing karya ing saindenging donya. Minangka prakara kasunyatan, nyeri bali disebabake minangka alesan sing paling umum kaloro kanggo kunjungan dokter, luwih akeh tinimbang infeksi saluran napas ndhuwur. Kira-kira persen populasi 80 bakal nemu sawetara jinis rasa punggung sethithik sapisan ing saindhenging urip. Spine punika struktur rumit ingkang dipundamel saking tulang, sendi, ligamen lan otot, ing antawisipun jaringan lunak. Amarga iki, ciloko lan / utawa kondisi sing luwih abot, kayata cakram herniated, pungkasanipun bisa nyebabake gejala sakit punggung. Cilaka olahraga utawa cidra kacilakan mobil asring nyebabake nyeri punggung sing paling kerep, ananging gerakan paling gampang bisa uga nyebabake asil sing nyenengake. Begjanipun, opsi perawatan alternatif, kayata perawatan kiropraktik, bisa mbantu nyuda gangguan pandhang kanthi nggunakake pangaturan spinal lan manipulasi manual, sauntara ningkatake rasa nyuda.
1. Woolf CJ, Salter MW (2000)�Plastisitas neuron: nambah gain ing rasa nyeri.Ilmu288: 1765–1769.[PubMed]
2. Flor H, Nikolajsen L, Staehelin Jensen T (2006)�Nyeri anggota Phantom: kasus plastisitas CNS maladaptive?Nat Rev Neurosci7: 873–881.�[PubMed]
3. Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, et al. (2009)�Owah-owahan anatomi ing korteks motor manungsa lan jalur motor sawise cedera sumsum tulang belakang toraks lengkap.Cereb Cortex19: 224–232.�[PubMed]
4. Mei A (2008)�Nyeri kronis bisa ngganti struktur otak.pain137: 7–15.�[PubMed]
5. May A (2009) Morphing voxels: hype watara pencitraan struktural pasien sirah. Otak.[PubMed]
7. Apkarian AV, Sosa Y, Sonty S, Levy RM, Harden RN, et al. (2004)�Nyeri punggung kronis digandhengake karo nyuda kepadatan materi abu-abu prefrontal lan thalamic.J Neurosci24: 10410–10415.�[PubMed]
8. Rocca MA, Ceccarelli A, Falini A, Colombo B, Tortorella P, et al. (2006)�Owah-owahan materi abu-abu otak ing pasien migren kanthi lesi sing katon T2: studi MRI 3-T.stroke37: 1765–1770.�[PubMed]
9. Kuchinad A, Schweinhardt P, Seminowicz DA, Wood PB, Chizh BA, et al. (2007)�Kerugian materi abu-abu otak kanthi cepet ing pasien fibromyalgia: penuaan otak sing durung wayahe?J Neurosci27: 4004–4007.[PubMed]
10. Tracey I, Bushnell MC (2009)�Kepiye studi neuroimaging nantang kita mikir maneh: apa nyeri kronis minangka penyakit?J nyeri10: 1113–1120.�[PubMed]
11. Franke K, Ziegler G, Kloppel S, Gaser C (2010)�Ngira-ngira umur subyek sehat saka pemindaian MRI bobot T1 nggunakake metode kernel: njelajah pengaruh macem-macem parameter.Neuroimage50: 883–892.�[PubMed]
12. Draganski B, Mei A (2008)�Owah-owahan struktur sing disebabake latihan ing otak manungsa diwasa.Behav Brain Res192: 137–142.�[PubMed]
13. Adkins DL, Boychuk J, Remple MS, Kleim JA (2006)�Latihan motor nyebabake pola plastisitas khusus pengalaman ing korteks motor lan sumsum tulang belakang.J Appl Physiol101: 1776–1782.�[PubMed]
14. Duerden EG, Laverdure-Dupont D (2008)�Laku nggawe korteks.J Neurosci28: 8655–8657.�[PubMed]
15. Draganski B, Moser T, Lummel N, Ganssbauer S, Bogdahn U, et al. (2006)�Penurunan materi abu-abu talamus sawise amputasi anggota awak.Neuroimage31: 951–957.�[PubMed]
16. Nikolajsen L, Brandsborg B, Lucht U, Jensen TS, Kehlet H (2006)�Nyeri kronis sawise arthroplasty pinggul total: studi kuesioner nasional.Acta Anesthesiol Scand50: 495–500.�[PubMed]
17. Rodriguez-Raecke R, Niemeier A, Ihle K, Ruether W, Mei A (2009)�Materi abu-abu otak nyuda nyeri kronis minangka akibat lan dudu penyebab nyeri.J Neurosci29: 13746–13750.�[PubMed]
18. Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J (1961)�Inventarisasi kanggo ngukur depresi.Arch Psychiatry4: 561–571.�[PubMed]
19. Franke G (2002) Die Symptom-Checkliste nach LR Derogatis - Manual. G�ttingen Beltz Test Verlag.
20. Geissner E (1995) Skala Persepsi Nyeri - skala sing beda-beda lan sensitif owah-owahan kanggo ngevaluasi nyeri kronis lan akut. Rehabilitasi (Stuttg) 34: XXXV�XLIII.�[PubMed]
21. Bullinger M, Kirchberger I (1998) SF-36 - Fragebogen zum Gesundheitszustand. Tangan-anweisung. G�ttingen: Hogrefe.
23. CD apik, Johnsrude IS, Ashburner J, Henson RN, Friston KJ, et al. (2001)�Sinau morfometrik adhedhasar voxel babagan tuwa ing 465 otak manungsa diwasa normal.Neuroimage14: 21–36.�[PubMed]
24. Baliki MN, Chialvo DR, Geha PY, Levy RM, Harden RN, et al. (2006)�Nyeri kronis lan otak emosional: aktivitas otak spesifik sing digandhengake karo fluktuasi spontan intensitas nyeri punggung kronis.J Neurosci26: 12165–12173.�[Artikel gratis PMC][PubMed]
25. Lutz J, Jager L, de Quervain D, Krauseneck T, Padberg F, et al. (2008)�Abnormalitas materi putih lan abu-abu ing otak pasien kanthi fibromyalgia: studi pencitraan difusi-tensor lan volumetrik..Rheum atritis58: 3960–3969.�[PubMed]
26. Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, et al. (2008)�Owah-owahan Anatomi ing Korteks Motor Manungsa lan Jalur Motor sawise Cedera Sumsum Tulang Toraks Lengkap.Cereb Cortex19: 224–232.�[PubMed]
27. Schmidt-Wilcke T, Hierlmeier S, Leinisch E (2010) Morfologi Otak Daerah sing Diowahi ing Pasien Kanthi Nyeri Rai Kronis. Sakit kepala.�[PubMed]
28. Geha PY, Baliki MN, Harden RN, Bauer WR, Parrish TB, et al. (2008)�Otak ing nyeri CRPS kronis: interaksi materi abu-abu-putih sing ora normal ing wilayah emosional lan otonom.Neuron60: 570–581.�[Artikel gratis PMC][PubMed]
29. Brazier J, Roberts J, Deverill M (2002)�Perkiraan ukuran kesehatan adhedhasar preferensi saka SF-36.J EKONOMI KESEHATAN21: 271–292.�[PubMed]
30. Draganski B, Gaser C, Busch V, Schuierer G, Bogdahn U, et al. (2004)�Neuroplastisitas: owah-owahan ing prakara werna abu-abu sing disebabake dening latihan.Nature427: 311–312.�[PubMed]
31. Boyke J, Driemeyer J, Gaser C, Buchel C, Mei A (2008)�Struktur otak sing diakibatake latihan owah-owahan ing wong tuwa.J Neurosci28: 7031–7035.�[PubMed]
32. Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Buchel C, Mei A (2008)�Owah-owahan ing materi abu-abu sing disebabake dening sinau maneh.PLOS ONE3: e2669.�[Artikel gratis PMC][PubMed]
33. May A, Hajak G, Ganssbauer S, Steffens T, Langguth B, et al. (2007)�Owah-owahan otak struktural sawise 5 dina intervensi: aspek dinamis neuroplastisitas.Cereb Cortex17: 205–210.�[PubMed]
34. Teutsch S, Herken W, Bingel U, Schoell E, Mei A (2008)�Owah-owahan ing materi abu-abu otak amarga stimulasi nyeri sing bola-bali.Neuroimage42: 845–849.�[PubMed]
35. Flor H, Braun C, Elbert T, Birbaumer N (1997)�Reorganisasi ekstensif korteks somatosensori primer ing pasien nyeri punggung kronis.Neurosci Lett224: 5–8.�[PubMed]
36. Flor H, Denke C, Schaefer M, Grusser S (2001)�Efek latihan diskriminasi sensori ing reorganisasi kortikal lan nyeri phantom limb.Lancet357: 1763–1764.�[PubMed]
37. Swart CM, Stins JF, Beek PJ (2009)�Owah-owahan kortikal ing sindrom nyeri regional kompleks (CRPS).Eur J Pain13: 902–907.�[PubMed]
38. Maihofner C, Baron R, DeCol R, Binder A, Birklein F, et al. (2007)�Sistem motor nuduhake owah-owahan adaptif ing sindrom nyeri regional sing kompleks.Brain130: 2671–2687.�[PubMed]
39. Fontaine D, Hamani C, Lozano A (2009)�Khasiat lan safety stimulasi korteks motor kanggo nyeri neuropatik kronis: review kritis literatur.J Neurosurg110: 251–256.�[PubMed]
40. Levy R, Deer TR, Henderson J (2010)�Neurostimulasi intrakranial kanggo kontrol nyeri: review.Pain Dokter13: 157–165.�[PubMed]
41. Antal A, Brepohl N, Poreisz C, Boros K, Csifcsak G, et al. (2008)�Stimulasi arus searah transkranial liwat korteks somatosensori nyuda persepsi nyeri akut sing disebabake eksperimen..Clin J Pain24: 56–63.�[PubMed]
42. Teepker M, Hotzel J, Timmesfeld N, Reis J, Mylius V, et al. (2010)�rTMS frekuensi rendah saka vertex ing perawatan prophylactic saka migren.Cephalalgia30: 137–144.�[PubMed]
43. O�Connell N, Wand B, Marston L, Spencer S, Desouza L (2010)�Teknik stimulasi otak non-invasif kanggo nyeri kronis. Laporan review sistematis Cochrane lan meta-analisis.Eur J Phys Rehabil Med47: 309–326.�[PubMed]
44. Tsao H, Galea MP, Hodges PW (2008)�Reorganisasi korteks motor digandhengake karo defisit kontrol postural ing nyeri punggung sing berulang.Brain131: 2161–2171.�[PubMed]
45. Puri BK, Agour M, Gunatillake KD, Fernando KA, Gurusinghe AI, et al. (2010)�Pengurangan materi abu-abu area motor tambahan kiwa ing penderita fibromyalgia wanita diwasa kanthi lemes lan tanpa gangguan afektif: pilot kontrol 3-T magnetic resonance imaging studi morfometri berbasis voxel..J Int Med Res38: 1468–1472.�[PubMed]
46. Gwilym SE, Fillipini N, Douaud G, Carr AJ, Tracey I (2010) Atrofi Thalamic sing gegandhèngan karo osteoarthritis nyeri pinggul bisa dibalèkaké sawisé arthroplasty; sinau longitudinal adhedhasar voxel-morfometrik. Radang sendi.�[PubMed]
47. Seminowicz DA, Wideman TH, Naso L, Hatami-Khoroushahi Z, Fallatah S, et al. (2011)�Pangobatan sing efektif kanggo nyeri punggung kronis ing manungsa ngowahi anatomi lan fungsi otak sing ora normal.J Neurosci31: 7540–7550.�[PubMed]
48. May A, Gaser C (2006)�Morfometri basis resonansi magnetik: jendhela menyang plastisitas struktural otak.Curr Opin Neurol19: 407–411.�[PubMed]
49. Schmidt-Wilcke T, Leinisch E, Straube A, Kampfe N, Draganski B, et al. (2005)�Ngurangi materi abu-abu ing pasien kanthi nyeri sirah tipe tension kronis.Neurologi65: 1483–1486.�[PubMed]
50. Mei A (2009)�Morphing voxels: hype babagan pencitraan struktural pasien sirah.Otak 132 (Pt6): 1419–1425.�[PubMed]
Biokimia Pain:Kabeh sindrom nyeri duwe profil peradangan. Profil inflamasi bisa beda-beda saben wong lan uga bisa beda-beda ing siji wong kanthi beda-beda. Pangobatan sindrom nyeri yaiku kanggo ngerti profil inflamasi iki. Sindrom nyeri diobati kanthi medis, bedah utawa kalorone. Tujuane yaiku kanggo nyandhet / nyandhet produksi mediator inflamasi. Lan asil sing sukses yaiku asil sing kurang nyuda lan mesthi wae ora luwih lara.
Biokimia Pain
Tujuan:
Sapa sing dadi pemain kunci
Apa mekanisme biokimia?
Apa akibate?
Tindak tanduk inflammation:
Pemain Key
Napa Pundhakku ngrusak? Tinjauan Dhasar Neuroanatomis & Biokimia Nyeri Pundhak
Panjebar Semangat
Yen pasien takon "kenapa pundhakku krasa lara?" Pacelathon kasebut bakal cepet dadi teori ilmiah lan kadang-kadang dugaan sing ora bisa dibuktekake. Kerep, dokter ngerti babagan watesan dhasar ilmiah kanggo nerangake, nuduhake ora lengkap pangerten kita babagan rasa nyeri pundhak. Tinjauan iki njupuk pendekatan sistematis kanggo mbantu njawab pitakon dhasar sing ana gandhengane karo nyeri pundhak, kanthi tujuan kanggo menehi wawasan babagan riset ing mangsa ngarep lan metode anyar kanggo ngobati rasa nyeri pundhak. Kita bakal njelajah peran (1) reseptor periferal, (2) proses nyeri periferal utawa noksikepsi, (3) sumsum tulang belakang, (4) otak, (5) lokasi reseptor ing pundhak lan (6 ) anatomi saraf pundhak. Kita uga mikir kepiye faktor-faktor kasebut bisa nyebabake variasi ing presentasi klinis, diagnosis lan perawatan nyeri pundhak. Kanthi cara iki, kita ngarahake ringkesan bagean komponen sistem deteksi nyeri periferal lan mekanisme pangolahan nyeri tengah ing nyeri bahu sing berinteraksi kanggo ngasilake nyeri klinis.
PENDAHULUAN: SEJARAH KECAMATAN KASUS ILMU PENTING KLINIKI
Umumé rasa nyeri, umume, dadi subyek kontroversi sajrone abad kepungkur. Ing abad kaping 17, teori Descartes 'ngusulake manawa intensitas rasa sakit langsung ana gandhengane karo cidera jaringan sing ana gandhengane lan rasa nyeri diproses ing sawijining jalur sing beda. Akeh teori sadurunge ngandelake filsafat Descartian sing diarani "modernis" iki, ngerteni rasa sakit minangka akibat saka stimulasi reseptor nyeri periferal ing otak. Ing abad kaping 1, ana pertempuran ilmiah ing antarane rong teori sing bertentangan, yaiku teori kekhususan lan teori pola. Teori Keahlian Descartian nyumurupi rasa nyeri minangka modhale input sensori tartamtu kanthi aparat dhewe, dene teori patternet sing ngalami rasa nyeri amarga stimulasi intensif reseptor non-spesifik. 20 Ing taun 2, Wall lan Melzack 1965 teori nyeri gerbang nyedhiyakake bukti kanggo model ing endi pemahaman rasa sakit dimodulasi dening umpan balik sensorik lan sistem saraf pusat. Kemajuan liyane ing teori nyeri ing wektu sing padha nyumurupi nemokake mode tumindak opioid tartamtu.3 Sabanjure, kemajuan anyar ing neuroimaging lan obat molekular wis nambah pemahaman umum babagan rasa sakit.
Dadi kepiye hubungane karo nyeri bahu?�Pundhak pinggir yaiku masalah klinis umum, lan pangerten sing kuat babagan cara nyeri diproses dening awak penting banget kanggo diagnosa lan ngobati rasa lara pasien. Pengetahuan sing luwih gedhe babagan pangolahan rasa sakit njanjeni kanggo nerangake ketidakcocokan antarane patologi lan pemahaman nyeri, uga bisa mbantu kita nerangake sebabe pasien tartamtu gagal nanggapi perawatan tartamtu.
DASAR BANGUNAN DASAR PAIN
Reseptor sensorik periferal: mekanikeceptor lan nociceptor
Ana macem-macem jinis reseptor sensorik periferal sing ana ing sistem muskuloskeletal manungsa. 5 Bisa diklasifikasikake adhedhasar function (minangka mekanoreceptor, thermoreceptors utawa nociceptors) utawa morfologi (endings syaraf bebas utawa macem-macem jinis reseptor enkapsulasi) .5 Jinis reseptor sing beda banjur bisa diklasifikasikake maneh adhedhasar anane spidol kimia tartamtu. Ana tumpang tindih sing signifikan ing antarane reseptor kelas fungsi sing beda, kayata
Pangolahan Nyeri Periferal: Nocicepsi
Cedera jaringan kalebu macem-macem mediator inflamasi sing diluncurake dening sel sing rusak kalebu bradykinin, histamine, 5-hidroksitrofamin, ATP, oksida nitrat lan ion tartamtu (K + lan H +). Aktivasi jalur asam arakidonat nyebabake produksi prostaglandin, tromboxanes lan leuko-trienes. Sitokin, kalebu faktor interleukin lan tumor nekrosis?, Lan neurotrofin, kayata faktor pertumbuhan saraf (NGF), uga diluncurake lan gegandhengan karo fasilitasi inflamasi. 15 Bahan liyane kayata asam amino sing nyenengake (glutamat) lan opioid ( endothelin-1) uga kena pengaruh respon inflamasi akut.16 17 Sawetara agen kasebut bisa uga ngaktifake noxeptor langsung, dene liyane ngasilake rekrutmen sel liyane sing banjur ngeculake agen fasilitator luwih lanjut.18 Proses lokal iki nyebabake paningkatan respon neuron nolikeptive menyang input normal lan / utawa rekrutmen respon kanggo input biasane subthreshold diarani "sensitisasi peripheral". - Gambar 1 ngringkes sawetara mekanisme kunci sing ana gandhengane.
NGF lan reseptor sementara saluran resepsi sub-kulawarga V anggota 1 (TRPV1) reseptor duwe hubungan simbiosis nalika nerangake inflamasi lan sensitisasi nociceptor. Sitokin sing diprodhuksi ing jaringan inflamasi nyebabake paningkatan produksi NGF. 19 NGF stimulasi pelepasan histamin lan serotonin (5-HT3) dening sel mast, lan uga sensitif karo nociceptors, bisa uga ngganti sifat A? serat sing dadi proporsi sing luwih gedhe dadi ora disepuh. Reseptor TRPV1 ana ing subpopulasi serat aferen utama lan diaktifake dening capsaicin, panas lan proton. Reseptor TRPV1 disintesis ing awak sel saka serat aferen, lan diangkut menyang terminal periferal lan pusat, ing endi menehi sensitivitas aferen nociceptive. Peradangan ngasilake produksi NGF periferal sing banjur ana ing reseptor tipe 1 reseptor tirosin ing terminal nociceptor, NGF banjur diangkut menyang awak sel sing nyebabake regulasi transkripsi TRPV1 lan akibate nambah sensitivitas nociceptor.19 20 NGF lan mediator inflamasi liyane uga sensitisasi TRPV1 liwat macem-macem jalur utusan sekunder. Akeh reseptor liyane kalebu reseptor cholinergic, reseptor? -Aminobutyric acid (GABA) lan reseptor somatostatin uga dianggep melu ing sensitivitas nociceptor periferal.
Akeh mediator inflamasi wis sacara khusus nyebabake rasa nyeri ing pundhak lan rotator cuff.21--25 Nalika sawetara mediator kimia langsung ngaktifake nociceptors, umume nyebabake owah-owahan neuron sensorik dhewe lan ora langsung ngaktifake. Pangowahan kasebut bisa uga gumantung karo transkripsi sing luwih dhisik sawise gumantung karo transkripsi. Tuladhane sadurunge yaiku pangowahan ing reseptor TRPV1 utawa saluran ion gerbang voltase sing diasilake saka fosforilasi protein sing ana ing membran. Contone sing terakhir kalebu paningkatan produksi saluran TRV1 sing diinduksi NGF lan aktivasi transkripsi intrasel sing diinduksi kalsium.
Mekanisme Molekul Nociception
Sensasi rasa sakit menehi tandha yen kita ngalami cilaka sing nyata utawa bakal nyebabake reaksi proteksi sing cocog. Sayange, rasa sakit asring ngluwihi kegunaane minangka sistem peringatan lan malah dadi nemen lan lemes. Transisi iki menyang fase kronis nyakup owah-owahan ing sumsum tulang belakang lan otak, nanging uga ana modulasi sing luar biasa nalika pesen nyeri diwiwiti at ing tingkat neuron sensorik utama. Upaya kanggo nemtokake kepiye neuron kasebut ndeteksi rangsangan sing ngasilake nyeri saka sifat termal, mekanik utawa kimia wis ngumumake mekanisme sinyal anyar lan nggawe kita luwih cedhak ngerti kejadian molekul sing nggampangake transisi saka nyeri akut nganti terus-terusan.
Neuronimia Saka Nociceptors
Glutamate minangka neurotransmitter excitatory ing kabeh nociceptors. Piwucal histokimia saka DRG diwasa, ngetokake loro kelas sing jembar saka serat C unyelinasi.
Chemical Transducers Kanggo Nggawe Pain Kurang Luwih
Minangka diterangake ing ndhuwur, ciloko ndadosake pengalaman nyeri kita kanthi nambah sensitivitas nociceptor menyang stimulus termal lan mekanik. Fénoména ngasilake, ing bagéan, saka produksi lan release mediators kimia saka terminal sensori utami lan saka sel-sèl non-saraf (contone, fibroblasts, sel mast, neutrofil lan trombosit) ing lingkungan36 (3 Gambar). Sawetara komponen sup obat inflamasi (conto, proton, ATP, serotonin utawa lipid) bisa ngubah kasenengan neuron kanthi langsung interaksi karo saluran ion ing permukaan nociceptor, dene wong liya (contoné, bradykinin lan NGF) ngubungake karo reseptor metabotropik lan ngatasi efek kasebut liwat cascades signaling messenger kaping 11. Perkembangan gedhe wis digawe kanggo mangerteni dasar biokimia mekanisme modulasi kuwi.
Proton Ekstrasel & Asam Tisu
Asam tisu lokal minangka respon fisiologis ciri ciloko, lan derajat nyeri utawa rasa ora nyaman sing gegayutan karo hubungane karo magnifikasi acidification37. Aplikasi asam (pH 5) kanggo kulit ngasilake discharges terus ing katelu utawa luwih saka nociceptors polimodal sing innervate kolom receptive 20.
Mekanisme Selular & Molekuler Nyeri
Abstract
Sistem saraf mendeteksi lan nerangake macem-macem rangsangan termal lan mekanik uga lingkungan lan endogen iritasi. Nalika rangsangan, rangsangan iki nyebabake nyeri akut, lan ing kondisi cedera sing terus-terusan, loro komponen sistem saraf peripheral lan saraf saka jalur transmisi pain ngatonake plastisitas sing luar biasa, nambah sinyal nyeri lan ngrodhuksi hypersensitivity. Nalika plastisitas nggampangake refleks protèktif, bisa migunani, nanging nalika owah-owahan isih ana, kahanan nyeri kronis bisa nyebabake. Pasinaon genetik, elektrofisiologis, lan pharmacological njelasaké mekanisme molekul sing ndeteksi deteksi, coding, lan modulasi rangsangan beracun sing bisa nyebabake rasa sakit.
Pambuka: Pain Bersemangat Versus Akut
Tokoh 5. Kepekaan Cord Tengah (Tengah)
Glutamate / NMDA reseptor-mediated sensitization.�Sawise stimulasi kuat utawa ciloko terus-terusan, aktif C lan A? nociceptors ngeculake macem-macem neurotransmiter kalebu dlutamate, substansi P, calcitonin-gene related peptide (CGRP), lan ATP, menyang neuron output ing lamina I saka sungu dorsal superficial (abang). Akibaté, reseptor glutamat NMDA sing biasane bisu sing ana ing neuron postsynaptic saiki bisa menehi sinyal, nambah kalsium intraselular, lan ngaktifake jalur sinyal sing gumantung kalsium lan utusan kapindho kalebu kinase protein sing diaktifake mitogen (MAPK), protein kinase C (PKC). , protein kinase A (PKA) lan Src. Kaskade acara iki bakal nambah excitability neuron output lan nggampangake transmisi pesen nyeri menyang otak.
Disinhibition.Ing kahanan normal, interneuron inhibitor (biru) terus-terusan ngeculake GABA lan/utawa glisin (Gly) kanggo nyuda excitability neuron output lamina I lan modulasi transmisi nyeri (nada inhibitory). Nanging, ing setelan ciloko, inhibisi iki bisa ilang, nyebabake hyperalgesia. Kajaba iku, disinhibition bisa ngaktifake non-nociceptive myelinated A? afferents utama kanggo melu sirkuit transmisi pain kayata rangsangan biasane innocuous saiki wikan minangka nglarani. Iki kedadeyan, sebagean, liwat disinhibition PKC excitatory? Ekspresi interneuron ing lamina batin II.
Pengaktifan mikroglial.Cedera saraf perifer ningkatake pelepasan ATP lan fraktalkin chemokine sing bakal ngrangsang sel mikroglial. Utamane, aktivasi reseptor purinergic, CX3CR1, lan Toll-like ing microglia (ungu) nyebabake pelepasan faktor neurotropik sing asale saka otak (BDNF), sing liwat aktivasi reseptor TrkB sing dituduhake dening neuron output lamina I, ningkatake excitability lan nambah rasa nyeri kanggo nanggepi stimulasi sing mbebayani lan ora mbebayani (yaiku, hyperalgesia lan allodynia). Mikroglia sing diaktifake uga ngeculake pirang-pirang sitokin, kayata faktor nekrosis tumor? (TNF?), interleukin-1? lan 6 (IL-1?, IL-6), lan faktor liyane sing nyumbang kanggo sensitisasi pusat.
The Chemical Milieu Of Inflammation
Sensitivitas periferal luwih umum asil saka pangowahan sing gegandhengan karo inflamasi ing lingkungan kimia serat saraf (McMahon et al., 2008). Dadi, karusakan jaringan asring diiringi klempakan faktor endogen sing diluncurake saka nociceptors aktif utawa sel non-saraf sing manggon ing njero utawa nyusup menyang area sing cilaka (kalebu sel mast, basofil, trombosit, makrofag, neutrofil, sel endotel, keratinocytes, lan fibroblast). Kanthi bebarengan. faktor kasebut, diarani sup inflamasi, nuduhake macem-macem molekul sinyal, kalebu neurotransmitter, peptida (zat P, CGRP, bradykinin), eicosinoid lan lipid (prostaglandin, tromboxanes, leukotrienes, endocannabinoids), neurotrofin, sitokin , lan kimia, uga protein lan proton ekstraselular. Apike, nociceptors nyebutake siji utawa luwih reseptor lumahing sel sing bisa ngenali lan nanggapi masing-masing agen pro-inflamasi utawa pro-algesik kasebut (Gambar 4). Interaksi kaya iki nambah semangat serat saraf, saengga bisa nambah sensitivitas suhu utawa tutul.
Mesthi wae, pendekatan sing paling umum kanggo ngurangi nyeri inflammation nyebabake nyuda sintesis utawa akumulasi komponen sup penyebab inflamasi. Iki minangka conto paling apik saka obatan anti-inflamasi non-steroid, kayata aspirin utawa ibuprofen, sing nyuda nyuda inflamasi lan hyperalgesia dening nyuda cyclooxygenases (Cox-1 lan Cox-2) sing melu sintesis prostaglandin. Pendekatan kapindho yaiku kanggo mblokir tumindak agen inflamasi ing nociceptor. Kene, kita nyoroti conto-conto sing nyedhiyani wawasan anyar menyang mekanisme selular sensitisasi perifer, utawa minangka basis strategi terapi anyar kanggo ngobati rasa sakit inflamasi.
NGF mbokmenawa kondhang amarga perané minangka faktor neurotrofik sing dibutuhake kanggo kaslametan lan pangembangan neuron sensori sajrone embriogenesis, nanging ing wong diwasa, NGF uga diprodhuksi sajroning tatu jaringan lan minangka komponen penting saka sup inflamasi (Ritner et al., 2009). Ing antarane akeh target seluler, NGF langsung nangkep nepticeptor serat peptidergik, sing ngandhut receptor NGF tyrosine kinase, TrkA, lan reseptor neurotropin sing kurang afinitas, p75 (Chao, 2003, Snider lan McMahon, 1998). NGF mrodhuksi hypersensitivity gedhe kanggo stimulus panas lan mekanik liwat rong mekanisme béda sing béda. Ing wiwitan, interaksi NGF-TrkA ngaktifake jalur pandhuan hilir, kayata phospholipase C (PLC), kinase protein mitase (MAPK), lan phosphoinositide 3-kinase (PI3K). Iki nyebabake potentiation fungsi protein target ing terminal nociceptor perifer, utamané TRPV1, sing ndadékaké owah-owahan kanthi cepet ing sensitivitas panas seluler lan perilaku (Chuang et al., 2001).
Ora preduli saka mekanisme pro-nociceptive, ngganggu sinyal neurotropin utawa sitokin wis dadi strategi utama kanggo ngontrol penyakit inflamasi utawa nyebabake rasa nyeri. Pendekatan utama kalebu pamblokiran NGF utawa TNF-? tumindak kanthi antibodi netralisasi. Ing kasus TNF-?, iki wis efektif banget kanggo ngobati akeh penyakit otoimun, kalebu arthritis rheumatoid, sing nyebabake nyuda dramatis ing karusakan jaringan lan hiperalgesia sing diiringi (Atzeni et al., 2005). Amarga tumindak utama NGF ing nociceptor diwasa dumadi ing setelan inflamasi, kauntungan saka pendekatan iki yaiku hiperalgesia bakal ngurangi tanpa mengaruhi. persepsi nyeri normal. Pancen, antibodi anti-NGF saiki ana ing uji klinis kanggo perawatan sindrom nyeri inflamasi (Hefti et al., 2006).
Glutamate / NMDA Reseptor-Mediated Sensitization
Nyeri akut ditélakaké kanthi release glutamate saka terminal nociceptors pusat, ngasilake arus pasca sinaptif (EPSCs) ing neuron sungu dorsal punggung. Iki dumadi liwat aktivasi AMPA postsynaptic lan subtipe kainate saka reseptor glutamat ionotrop. Summation of the EPSCs sub-ambang ing neuron postsynaptic pungkasane bakal ngasilake potensial tumindak tembak lan transmisi pesen pain kanggo neuron urutan sing luwih dhuwur.
Pasinaon liya nunjukake menawa owah-owahan proyeksi neuron, dhewe, nyumbang marang proses dislokal. Contone, cedera syaraf perifer saliyane mudhun ngatur regane K + - Transporter KCC2, sing penting kanggo njaga K + lan Cl-gradien normal ing membran plasma (Coull et al., 2003). Downregulating KCC2, sing ditulis ing lamina I projection neurons, ngasilake shift ing Gradient, kaya ngaktifake reseptor GABA-A depolarize, tinimbang hyperpolarize lamina I projection neurons. Iki bakal, maneh, nambah kasenengan lan ningkatake rasa nyuda. Pancen, blokade pharmacological utawa downregulation-mediated siRNA saka KCC2 ing tikus ngakibatake allodynia mekanis.
Nuduhake Ebook
sumber:
Kenapa paha saya sakit? A review dasar neuroanatomis lan biokimia nyeri bahu
Benjamin John Floyd Dean, Stephen Edward Gwilym, Andrew Jonathan Carr
Mekanisme Sakit Selular dan Molekul
Allan I. Basbaum1, Diana M. Bautista2, Gre? Gory Scherrer1, lan David Julius3
1Department of Anatomy, University of California, San Francisco 94158
2Department of Molecular and Cell Biology, University of California, Berkeley CA 94720 3Department of Physiology, University of California, San Francisco 94158
Mekanisme mekanisme nociception
David Julius * & Allan I. Basbaum`
*Departemen Farmakologi Seluler lan Molekul, lan �Departemen Anatomi lan Fisiologi lan WM Keck Foundation Center for Integrative Neuroscience, University of California San Francisco, San Francisco, California 94143, USA (e-mail: julius@socrates.ucsf.edu)
Peradangan neurogenik, utawa NI, yaiku proses fisiologis ing ngendi mediator dibuwang langsung saka saraf kulit kanggo miwiti respon inflamasi. Iki nyebabake reaksi inflamasi lokal kalebu, eritema, pembengkakan, kenaikan suhu, kelembutan, lan nyeri. C-fibers somatic unistelinated sing apik, sing nanggepi kurang stimulasi mechanical lan kimia, sing tanggung jawab banget kanggo mbebasake mediator inflamasi iki.
Nalika stimulus, jalur syaraf iki ing saraf kulit ngeculake neuropeptides energetik, utawa substansi P lan kalsium peptida sing gegandhengan karo kalsium (CGRP), kanthi cepet menyang lingkungan mikro, sing nimbulaké serat respon inflamasi. Ana prabédan sing penting ing inflamasi inféksiogenik, yaiku respon protèktif lan reparatif sing kawitan sing digawé déning sistem kekebalan nalika patogen lumebu ing awak, déné inflammasi neurogenik nyangkut hubungan langsung antara sistem saraf lan respon inflamasi. Sanadyan inflammation neurogenik lan inflamasi inflamasi bisa ana sacara bersamaan, loro kasebut ora sacara klinis ora bisa dibedakake. Tujuan artikel ing ngisor iki kanggo ngrembug mekanisme peradangan neurogenik lan peran sistem saraf perifer ing pertahanan lan immunopatologi.
Peradangan Neurogenik 'Sistem Periferal Peripheral's Role in Host Host and Immunopathology
Abstract
Sistem peripheral saraf lan sistem kekebalan miturut cara tradisional dianggep minangka fungsi sing kapisah. Baris iki, Nanging, dadi saya kabur dening pemahaman anyar tumrap inflamasi neurogenik. Neuron nokiseptor uga akeh panaliten molekuler sing padha kanggo bebaya minangka sel imun lan minangka respon marang bebaya, sistem saraf perifer langsung nyatake sistem kekebalan, mbentuk mekanisme protèktif terpadu. Jaringan innervation padhet serat sensori lan otonom ing jaringan peripheral lan kecepatan transduction saraf sing dhuwur ngidini modulasi neurogenik lokal lan sistemik kanthi ketahanan sing cepet. Neuron periphery uga katon minangka peran penting ing disfungsi daya tahan awak ing penyakit otoimun lan alergi. Mulane, pangertosan interaksi sing terkoordinasi karo neuron perifer karo sel kekebalan bisa nerusake pendekatan terapi kanggo ningkatake pertahanan host lan nyegah imunopatologi.
Pambuka
Rong ewu taun kepungkur, Celsus nemtokake inflamasi minangka patang tanda kardinal Dolor (nyeri), Calor (panas), Rubor (redness), lan Tumor (pembengkakan), pengamatan sing nuduhake yen aktivasi sistem saraf diakoni minangka integral peradangan Nanging, rasa sakit biasane dipikirake wiwit iku, mung minangka gejala, lan dudu peserta ing generasi inflamasi. Ing perspektif iki, kita nuduhake manawa sistem saraf periferal duwe peran langsung lan aktif kanggo modulasi kekebalan bawaan lan adaptif, saengga sistem kekebalan lan saraf bisa uga duwe fungsi proteksi integral sing umum ing pertahanan inang lan reaksi cedera jaringan, sing rumit interaksi sing uga bisa nyebabake patologi penyakit alergi lan otoimun.
Kelangsungan organisme gumantung banget marang kapasitas kanggo nimbali pertahanan saka kemungkinan cilaka saka kerusakan jaringan lan infeksi. Pertahanan tuan rumah kalebu tumindak ngindhari supaya ora bisa kontak karo lingkungan sing mbebayani (fungsi saraf), lan netralisasi patogen aktif (fungsi kekebalan awak). Cara tradisional, peran sistem kekebalan awak kanggo nglawan agen infektif lan mbenakake cedera jaringan dianggep beda banget karo sistem saraf, sing transduksi sinyal lingkungan lan internal sing ngrusak dadi aktivitas listrik kanggo ngasilake sensasi lan refleks (Gambar 1). Kita propose manawa sistem loro kasebut sejatine dadi komponen mekanisme pertahanan gabungan. Sistem saraf somatosensori paling becik diselehake kanggo ndeteksi bebaya. Kaping pisanan, kabeh jaringan sing banget kena lingkungan eksternal, kayata permukaan epitelium ing kulit, paru-paru, saluran kemih lan saluran pencernaan, sacara intensif diintegrasi dening nociceptors, serat sensori sing ngasilake nyeri ing ambang dhuwur. Kapindho, transduksi rangsangan eksternal sing mbebayani meh cepet, pesanan gedhene luwih cepet tinimbang mobilisasi sistem kekebalan bawaan, mula bisa dadi responder pertama ing pertahanan host.
Gambar 1: Rangsangan sing mbebayani, jalur pangenalan mikroba lan inflamasi nyebabake aktivasi sistem saraf periferal. Neuron sensorik duwe sawetara cara kanggo ndeteksi ana rangsangan sing mbebayani / mbebayani. 1) Reseptor sinyal bahaya, kalebu saluran TRP, saluran P2X, lan reseptor pola molekul sing gegandhengan karo bahaya (DAMP) ngakoni sinyal eksogen saka lingkungan (kayata panas, kaasaman, bahan kimia) utawa sinyal bebaya endogen sing diluncurake sajrone trauma / jaringan cedera (kayata ATP, asam urat, hidroksianon). 2) Reseptor pangenalan pola (PRR) kayata reseptor kaya Toll (TLR) lan reseptor kaya Nod (NLR) ngakoni pola molekul (PAMP) sing ana hubungane karo Patogen kanthi nyerang bakteri utawa virus sajrone infeksi. 3) Reseptor sitokin ngenali faktor sing disekresi dening sel kekebalan (kayata IL-1beta, TNF-alpha, NGF), sing ngaktifake kinase peta lan mekanisme sinyal liyane kanggo nambah rangsangan membran.
Saliyane input orthodromic menyang sumsum tulang belakang lan otak saka pinggiran, potensial tumindak ing neuron noliceptor uga bisa ditularake kanthi antidomis ing titik cabang bali menyang pinggiran, refleks akson. Iki bebarengan karo depolarisasi lokal sing terus-terusan nyebabake rilis mediator saraf saraf lokal kanthi cepet lan aksine lan terminal (Gambar 2) 1. Eksperimen klasik dening Goltz (ing taun 1874) lan dening Bayliss (ing taun 1901) nuduhake manawa oyot dorsal menehi stimulasi listrik ngindhuksi vasodilasi kulit, sing nyebabake konsep inflammationneurogenik inflamasi, bebas saka sistem imun (Gambar 3).
Gambar 2: Faktor neuronal sing dibebasake saka nociceptor neuron sensori langsung nyurung chemotaksis leukosit, hemodinamik vaskular, lan respon imun. Nalika rangsangan berapi aktif ngaktifake sinyal afferent ing syaraf sensori, refleks akson antidromik dijenengi sing ngindhuksi release neuropeptides ing terminal perifer saka neuron. Para panengah molekuler iki duwe sawetara tumindak inflamasi: 1) Chemotaxis lan aktivasi neutrofil, macrophage lan limfosit menyang papan ciloko, lan degranulasi saka sel mast. 2) Sinyal menyang sel endothelial vaskular kanggo nambah aliran getih, kebocoran pembuluh darah lan edema. Iki uga ngidini luwih gampang recruitment saka leukosit inflamasi. 3) Priming sel dendritik kanggo ngetokake pembobolan sel sabuberane sel T menyang Th2 utawa Th17 subtipe.
Gambar 3: Garis wektu kanggo mangerteni aspek neurogenik saka inflamasi saka Celsus nganti saiki.
Peradangan neurogenik ditengahi dening pelepasan neuropeptida calcitonin gene related peptide (CGRP) lan substansi P (SP) saka nociceptors, sing tumindak langsung ing endothelial vaskular lan sel otot polos 2-5. CGRP ngasilake efek vasodilasi 2, 3, dene SP nambah permeabilitas kapiler sing nyebabake ekstravasasi plasma lan edema 4, 5, nyumbang kanggo rubor, kalor lan tumor Celsus. Nanging, nociceptors ngeculake akeh neuropeptida tambahan (database online: www.neuropeptides.nl/), kalebu Adrenomedullin, Neurokinins A lan B, peptida usus Vasoaktif (VIP), neuropeptide (NPY), lan gastrin sing ngeculake peptida (GRP), uga mediator molekul liyane kayata glutamat, nitrik oksida (NO) lan sitokin kayata eotaxin 6.
Saiki kita ngerti manawa mediator sing diluncurake saka neuron sensorik ing pinggiran ora mung tumindak ing vasculature, nanging uga langsung narik lan ngaktifake sel imun bawaan (sel mast, sel dendritik), lan sel imun adaptif (limfosit T) 7-12. Ing kerusakan jaringan sing akut, kita ngira manawa inflamasi neurogenik minangka proteksi, nggampangake penyembuhan luka fisiologis lan pertahanan kekebalan awak tumrap patogen kanthi ngaktifake lan merekrut sel kekebalan. Nanging, komunikasi neuro-imun kaya ngono uga duwe peran utama ing patofisiologi penyakit alergi lan otoimun kanthi nambah reaksi imun patologis utawa maladaptif. Contone, ing model kewan arthritis rheumatoid, Levine lan kolega nuduhake manawa denerness saka sendhi nyebabake atenuasi sing gedhe banget saka inflamasi, gumantung karo ekspresi saraf zat P 13, 14. Ing panaliten anyar babagan radhang saluran napas alergi, kolitis lan psoriasis, neuron sensorik utama nduweni peran penting kanggo miwiti lan nambah aktivasi kekebalan bawaan lan adaptif 15-17.
Mulane, supaya sistem saraf peripheral ora mung nduweni peran pasif ing pertahanan tuan rumah (deteksi rangsangan beracun lan inisiasi perilaku panyingkalan), nanging uga peran aktif ing konser karo sistem kekebalan awak ing modulasi tanggapan lan pertempuran mbebayani rangsangan, peran sing bisa diganggu kanggo nyumbang penyakit.
Diklumpukake Danger Recognition Pathways ing Peripheral Saraf and Innate Immune Systems
Saraf neuron peripheral diadaptasi kanggo ngenali bebaya organisme kanthi sensitivitas kanggo stimulus kimia mekanis, termal lan irritant (1 Gambar). Saluran ion potensial reseptor (TRP) sing cetha yaiku mediator molekuler sing paling ditliti saka nociception, ngasilake kation ora cedhak kation nalika aktivasi kanthi rangsangan beracun. TRPV1 diaktifake kanthi suhu dhuwur, pH rendah lan capsaicin, komponen irritant vallinoid saka chili peppers 18. TRPA1 mediates deteksi kimia reaktif kalebu irritants lingkungan kayata gas luh lan industri isothiocyanates 19, nanging sing luwih penting, uga diaktifake sajrone jaringan cidera dening sinyal molekul endogen, kalebu 4-hydroxynonenal lan prostaglandin 20, 21.
Menawa, neuron sensori nuduhake akeh pathogram pengenalan pathogens lan molekular sing padha minangka sel imun sing uga bisa ndeteksi patogen (Gambar 1). Ing sistem kekebalan, patogen mikroba dideteksi dening reseptor pengenalan pola encoded germline (PRRs), sing ngenali pola molekul sing ana hubungane karo pathogen sing kaandhut sacara wiyar (PAMP). PRR pisanan sing diidentifikasi yaiku anggota reseptor kaya tol (TLR), sing duwé ragi, komponen sel dinding sing asalé saka bakteri lan RNA 22 virus. Sawisé ngaktifake PRR, jalur pérangan hilir diuripake sing ngasilake produksi sitokin lan ngaktifake kekebalan adaptif. Saliyane TLRs, sel imun sing biyasane diaktifake sajrone tatu jaringan kanthi sinyal bebaya endogen, uga dikenal minangka pola molekul sing gegandhengan karo kerusakan (DAMPs) utawa alarm 23, 24. Sinyal bebaya iki kalebu HMGB1, asam urat, lan protein kejut panas sing diluncurake dening sel nalika nekrosis, ngaktifake sel kekebalan nalika respon inflamasi non-infeksi.
PRR kalebu TLRs 3, 4, 7, lan 9 ditulis dening neuron nociceptor, lan stimulasi dening ligan TLR nyebabake induksi arus batin lan sensitisasi nosiceptor menyang stimulasi rasa nyeri liyane 25-27. Salajengipun, aktivasi neuron sensorik dening TLR7 ligand imiquimod nyebabake aktivasi jalur sensori spesifik gatal 25. Asil kasebut nuduhake yen nyeri lan gatel sing ana hubungane karo infeksi bisa uga amarga ana aktivasi langsung neuron kanthi faktor asal patogen, sing banjur ngaktifake sel kekebalan liwat pelepasan periferal molekul sinyal neuron.
DAMP / alarmin utama sing diluncurake sajrone cedera mRNA yaiku ATP, sing diakoni dening reseptor purinergik ing neuron nolikeptor lan sel kekebalan 28-30. Reseptor purinergik kasusun saka rong kulawarga: reseptor P2X, saluran kation berpagar gantung, lan reseptor P2Y, reseptor sing ditambah protein G. Ing neuron noliceptor, pangenalan ATP kedadeyan liwat P2X3, sing nyebabake arus kation sing luwih padhet lan rasa sakit 28, 30 (Gbr. 1), dene reseptor P2Y nyumbang aktivasi nociceptor kanthi sensitisasi saluran natrium TRP lan gated voltase. Ing makrofag, ikatan ATP menyang reseptor P2X7 nyebabake hiperpolarization, lan aktivasi hilir inflammasome, kompleks molekul sing penting kanggo generasi IL-1beta lan IL-18 29. Mula, ATP minangka sinyal bebaya kuat sing bisa ngaktifake neuron periferal lan bawaan kekebalan sajrone cilaka, lan sawetara bukti malah nuduhake manawa neuron nyebut bagean mesin molekul inflamasi 31.
Sisi flip saka sinyal bebaya ing nociceptors yaiku peran saluran TRP ing aktivasi sel imun. TRPV2, homolog TRPV1 sing diaktifake kanthi panas beracun, diandharake ing tingkat dhuwur ing sel imun apike 32. Gen ablation saka TRPV2 nyebabake cacat ing phagocytosis macrophage lan reresik saka infèksi bakteri 32. Sel-sel slaf uga ngandhut saluran TRPV, sing bisa langsung ngiringi 33. Tetep bisa ditemtokake manawa sinyal bebaya endogen bisa ngaktifake sel kekebalan kanthi cara sing padha minangka nociceptor.
Sarana komunikasi utama ing antarane sel kekebalan lan neuron nokiseptor yaiku liwat sitokin. Sawise aktivasi reseptor sitokin, jalur transduksi sinyal diaktifake ing neuron sensorik sing nyebabake fosforilasi hilir protein membran kalebu TRP lan saluran berpagar tegangan (Gambar 1). Sensitivitas noxeptor sing diasilake tegese stimulus mekanik lan panas sing ora aman saiki bisa ngaktifake nociceptors. Interleukin 1 beta lan TNF-alpha minangka rong sitokin penting sing diluncurake dening sel imun bawaan sajrone inflamasi. IL-1beta lan TNF-alpha langsung dirasakake dening nociceptors sing nyebut reseptor kognat, ngindhuksi aktivasi map kin38 p34 sing nyebabake rangsangan membran 36-2. Faktor pertumbuhan saraf (NGF) lan prostaglandin E (XNUMX) uga minangka mediator inflamasi utama sing dibebasake saka sel kekebalan sing tumindak langsung ing neuron sensorik periferal sing nyebabake sensitisasi. Pengaruh penting saka sensitisasi nociceptor dening faktor imun yaiku nambahake neuropeptida ing terminal periferal sing luwih ngaktifake sel kekebalan, saengga nyebabake loop umpan balik positif sing nyebabake lan nggampangake inflamasi.
Sistem Saraf Sensor Kontrol Kekebalan Ulat lan Adaptasi
Ing fase awal inflamasi, neuron sensorik sinyal menyang sel mast mast lan jaringan dendritik, yaiku sel kekebalan bawaan sing penting kanggo miwiti reaksi kekebalan (Gambar 2). Panaliten anatomi nuduhake apositisi terminal kanthi sel mast, uga sel dendritik, lan neuropeptida sing diluncurake saka nociceptors bisa nyebabake produksi degranulasi utawa sitokin ing sel kasebut 7, 9, 37. Interaksi iki nduweni pengaruh penting ing saluran napas alergi peradangan lan dermatitis 10--12.
Sajrone fase efek inflamasi, sel kekebalan kudu golek dalan menyang situs cedera tartamtu. Akeh mediator sing diluncurake saka neuron sensorik, neuropeptida, chemokine, lan glutamat, yaiku chemotactic kanggo neutrofil, eosinofil, makrofag, lan sel T, lan ningkatake adhesi endotelial sing ndadekake homing sel kekebalan 6, 38-41 (Gambar 2). Kajaba iku, sawetara bukti nuduhake manawa neuron bisa melu langsung ing fase efek, amarga neuropeptida dhewe bisa uga duwe fungsi antimikroba langsung 42.
Molekul sinyal sing asalé saka saraf uga bisa ngarahake jinis inflamasi, kanthi nyumbang kanggo mbedakake utawa spesifikasi macem-macem jinis sel T kekebalan adaptif. Antigen fagositosis lan diproses dening sel kekebalan bawaan, sing banjur pindhah menyang simpul limfa sing paling cedhak lan saiki peptida antigen kanggo sel T. Gumantung saka jinis antigen, molekul kosimulasi ing sel kekebalan bawaan, lan kombinasi sitokin spesifik, sel T diwasa dadi subtipe tartamtu sing paling apik kanggo ngobati stimulasi patogen. Sel CD4 T, utawa sel T helper (Th), bisa dipérang dadi patang klompok prinsip, sel pangaturan Th1, Th2, Th17, lan T (Treg). Sel Th1 utamane melu ngatur tanggapan kekebalan tumrap mikroorganisme intraselular lan penyakit autoimun khusus organ; Th2 penting banget kanggo kakebalan tumrap patogen ekstrasel, kayata helminths, lan tanggung jawab kanggo penyakit inflamasi alergi; Sel Th17 duwe peran utama kanggo nglindhungi tantangan mikroba, kayata bakteri ekstraseluler lan jamur; Sel Treg melu njaga toleransi awake dhewe lan ngatur respons imun. Proses mateng sel T iki katon akeh dipengaruhi dening mediator neuronal sensorik. Neuropeptida, kayata CGRP lan VIP, bisa bias sel dendritik menyang kekebalan jinis Th2 lan nyuda kekebalan tipe Th1 kanthi nyengkuyung produksi sitokin tartamtu lan nyandhet wong liya, uga kanthi nyuda utawa nambah migrasi sel dendritik menyang kelenjar getah bening lokal 8 , 10, 43. Neuron sensorik uga nyumbang banget kanggo inflamasi alergi (utamane didorong Th2) 17. Saliyane ngatur sel Th1 lan Th2, neuropeptida liyane, kayata SP lan Hemokinin-1, bisa nyebabake respon inflamasi luwih akeh marang Th17 utawa Treg 44, 45, sing tegese neuron uga melu ngatur resolusi inflamasi. Ing imunopatologi kayata colitis lan psoriasis, blokade mediator neuronal kaya zat P bisa nyuda sel T lan kerusakan mediasi kekebalan 15-17, sanajan antagonisasi siji mediator bisa uga duwe pengaruh winates ing inflamasi neurogenik.
Menimbang yen molekul périodhik sing dibuang saka perifer saraf saraf sensitif ora mung ngatur pembuluh getih cilik, nanging uga chemotaxis, homing, maturation, lan aktivasi sel kekebalan, dadi dadi jelas yen interaksi neuro-imun luwih ruwet tinimbang panginten sing dianggep . 2). Salajengipun, saged dipunsebataken bilih piyambakipun sanes mediator syaraf individu nanging kombinasi khusus saking molekul penolakan ingkang dipunbisakaken saking nociceptors ingkang nindakaken tahapan lan jenis respon imun.
Kontrol kekebalan Autonomic of Immunity
Peran kanggo sirkuit sistem saraf otonom cholinergic "refleks" kanggo ngatur reaksi imunitas periferal uga katon misuwur 46. Vagus yaiku saraf utama parasympathetic sing nyambungake otak karo organ visceral. Pakaryan dening Kevin Tracey lan liya-liyane nuduhake reaksi anti-inflamasi umum ing kejut septik lan endotoxemia, sing dipicu dening aktivitas saraf vagal sing efferent sing nyebabake penekanan makrofag periferal 47-49. Vagus ngaktifake neuron ganglion adrenergic adrenalgic peripheral limpa, nyebabake pelepasan hilir asetilkolin, sing kaiket karo reseptor nikotin alpha-7 ing makrofag ing limpa lan saluran gastrointestinal. Iki nyebabake aktivasi jalur sinyal JAK2 / STAT3 SOCS3, sing nyuda transkrip TNF-alpha 47. Ganglion celiac adrenergik uga langsung komunikasi karo subset asetilkolin sing ngasilake sel T memori, sing nyegah makrofag inflamasi 48.
Sel T pembunuh alami (iNKT) iku sel sèl khusus T sing ngakoni lipid mikroba ing konteks CD1d tinimbang antigen peptida. Sel NKT minangka populasi limfosit utama sing ditrapake kanggo pertempuran patogèn sing ditularake lan ngatasi kekebalan sistemik. Sel NKT dumadi lan lintas utamane liwat vasculature lan sinusoids saka limpa lan ati. Saraf beta-adrenergic simpatik ing ati langsung sinyal kanggo modulasi aktivitas sel NKT 50. Sajrone model tikus tikus (MCAO), umpamane, mobilitas sel hati NKT ditindakake, ditindakake dening denervation simpatik utawa antagonis beta-adrenergik. Salajengipun, aktivitas immunosupresif neuron noradrenergik ing sel NKT nyebabake infeksi sistemik lan cedera paru-paru. Mulane, sinyal efferent saka neuron otonom bisa nyepetake kekebalan immuno kuat.
Dr. Insight Alex Jimenez
Peradangan neurogenik minangka respon radang lokal sing disebabake dening sistem saraf. Diwenehi peran dhasar ing patogenesis saka macem-macem masalah kesehatan, kalebu, migren, psoriasis, asma, fibromyalgia, eksim, rosacea, dystonia lan sensitivitas kimia sing akeh. Senajan inflamasi neurogenik sing gegandhèngan karo sistem saraf perifer wis ditliti sacara wiyar, konsep peradangan neurogenik ing sistem saraf pusat isih perlu riset luwih lanjut. Miturut sawetara studi panaliten, kekurangan magnesium dipercaya minangka panyebab utama kanggo inflamasi neurogenik. Artikel ing ngisor iki nuduhaké ringkesan mekanisme inflamasi neurogenik ing sistem saraf, sing bisa mbantu profesional kesehatan nemtokake pendekatan perawatan sing paling apik kanggo ngurus masalah kesehatan sing gegayutan karo sistem saraf.
Serat
Apa peran spesifik masing-masing saka sistem saraf somatosensory lan otonom kanggo ngatur peradangan lan sistem kekebalan awak (Gambar 4)? Aktivasi nosiceptors nyebabake refleks akson lokal, sing sacara lokal merekrut lan ngaktifake sel kekebalan awak, mula utamane pro-inflamasi lan kurungan spasial. Bentenipun, stimulasi otonom nyebabake imunosupresi sistemik kanthi nyebabake kolam sel kekebalan ing ati lan limpa. Mekanisme sinyal aferen ing pinggiran sing nyebabake pemicu sirkuit refleks cholinergic vagal imunosupresif ora dingerteni. Nanging, 80--90% serat vagal minangka serat sensori aferen utama, lan mula sinyal saka viscera, akeh sing bisa didorong dening sel kekebalan, bisa nyebabake aktivasi interneuron ing batang otak lan banjur ngasilake serat vagal eferent 46.
Gambar 4: Sistem saraf sensori lan otonom memodulasi respon imun lokal lan sistematis. Nociceptors ngresiki lumahing epiteli (umpamane kulit lan paru-paru) ngindhuksi respon inflamasi sing dilokalisasi, ngaktifake sel mast lan sel dendritik. Ing inflammation saluran napas alergi, dermatitis lan rheumatoid arthritis, neuron nociceptor nduweni peran ing nyebabake inflamasi. Sacoro kontras, sirkuit otonom ngresiki organ-organ visceral (umpamane limpa lan ati) ngatur respon kekebalan sistemik kanthi pamblokiran makrofag lan aktivasi sel NKT. Ing endèk lan stroke endotoksemia, neuron iki duwé peran imunosupresif.
Biasane, dalan wektu lan alam inflamasi, manawa sajrone infeksi, reaksi alergi, utawa patologi otomatis, ditegesake kanthi kategori sel kekebalan. Bakal penting kanggo ngerti apa jenis sel kekebengan sing diatur dening sinyal sensori lan otonom. A penilaian sistematis babagan mediator apa bisa dibuwang saka nociceptors lan neuron autonomik lan ekspresi reseptor kasebut kanthi beda sel kekebalan sing resik lan adaptif bisa mbantu ngatasi masalah iki.
Sajrone evolusi, jalur molekul deteksi bebaya sing padha wis dikembangake kanggo kekebalan bawaan lan ora disembunyikan sanajan sel kasebut duwe garis keturunan pangembangan sing beda-beda. Nalika PRR lan saluran ion ligand-gated mbebayani ditliti kanthi kapisah dening ahli imunologis lan neurobiologis, garis ing antarane rong bidang kasebut saya kabur. Sajrone kerusakan jaringan lan infeksi patogen, pelepasan sinyal bebaya bisa nyebabake aktivasi koordinasi loro neuron peripheral lan sel kekebalan kanthi komunikasi bidirectional kompleks, lan pertahanan host terpadu. Posisi anatomi nosiceptors ing antarmuka karo lingkungan, kacepetan transduksi syaraf lan kemampuane ngeculake koktail kuat mediator tumindak kekebalan ngidini sistem saraf periferal kanggo modulate respon imun bawaan lan koordinasi kekebalan adaptif ing hilir. Kosok baline, nociceptors sensitif banget karo mediator kekebalan, sing ngaktifake lan sensitivitas neuron. Dadi, peradangan neurogenik lan imunisasi ora, entitas independen nanging tumindak bebarengan minangka piranti peringatan dini. Nanging, sistem saraf periferal uga nduweni peran penting ing patofisiologi, lan bisa uga etiologi, akeh penyakit kekebalan kayata panandhang asma, psoriasis, utawa kolitis amarga kapasitas kanggo ngaktifake sistem kekebalan bisa nambah pembengkakan patologis 15-17. Perawatan kanggo kelainan imun bisa uga kalebu, dadi target nargetik uga suntik kekebalan.
Acknowledgements
We thank the NIH for support (2R37NS039518).
Kesimpulane,Unders pangerten babagan peradangan neurogenik nalika nimbali pertahanan lan imunopatologi penting kanggo nemtokake pendekatan perawatan sing tepat kanggo macem-macem masalah kesehatan sistem saraf. Kanthi ndeleng interaksi neuron periferal kanthi sel kekebalan, profesional kesehatan bisa uga maju kanthi terapi kanggo luwih ningkatake pertahanan host uga nyegah imunopatologi. Tujuan artikel ing ndhuwur yaiku kanggo mbantu pasien ngerti neurofisiologi klinis neuropati, ing antarane masalah kesehatan cedera saraf liyane. Informasi sing dirujuk saka Pusat Informasi Bioteknologi Nasional (NCBI). Ruang lingkup informasi kita diwatesi mung kanggo kiropraktik uga kanggo ciloko lan kondisi balung mburi. Kanggo ngrembug masalah iki, coba takon karo Dr. Jimenez utawa hubungi kita ing915-850-0900 .
Curated by Dr. Alex Jimenez
Topik Tambahan: Pain Back
Nyeri punggung yaiku salah sijine panyebab sing paling disababake kanggo cacat lan dina sing ora kejawab ing karya ing saindenging donya. Minangka prakara kasunyatan, nyeri bali disebabake minangka alesan sing paling umum kaloro kanggo kunjungan dokter, luwih akeh tinimbang infeksi saluran napas ndhuwur. Kira-kira persen populasi 80 bakal nemu sawetara jinis rasa punggung sethithik sapisan ing saindhenging urip. Spine punika struktur rumit ingkang dipundamel saking tulang, sendi, ligamen lan otot, ing antawisipun jaringan lunak. Amarga iki, ciloko lan / utawa kondisi sing luwih abot, kayata cakram herniated, pungkasanipun bisa nyebabake gejala sakit punggung. Cilaka olahraga utawa cidra kacilakan mobil asring nyebabake nyeri punggung sing paling kerep, ananging gerakan paling gampang bisa uga nyebabake asil sing nyenengake. Begjanipun, opsi perawatan alternatif, kayata perawatan kiropraktik, bisa mbantu nyuda gangguan pandhang kanthi nggunakake pangaturan spinal lan manipulasi manual, sauntara ningkatake rasa nyuda.
1. Sauer SK, Reeh PW, Bove GM. Rilis CGRP sing nyebabake panas banget saka akson saraf sciatic tikus dadi vitroEur J Neurosci2001;14: 1203--1208[PubMed]
2. Edvinsson L, Ekman R, Jansen I, McCulloch J, Uddman R. Calcitonin peptida lan pembuluh getih serebral sing ana gandhengane: distribusi lan efek vasomotor.Metab Aliran Darah J Cereb1987;7: 720--728[PubMed]
3. McCormack DG, Mak JC, Coupe MO, Barnes PJ. Vasodilasi peptida sing gegandhengan karo gen Calcitonin saka pembuluh paru manungsaJ Appl Physiol. 1989;67: 1265--1270[PubMed]
4. Saria A. Bahan P ing serat saraf sensorik nyumbang kanggo pangembangan edema ing tikel mburi tikus sawise cedera termal.Br J Pharmacol1984;82: 217--222[Artikel gratis PMC][PubMed]
5. Brain SD, Williams TJ. Interaksi antarane tachykinins lan peptida sing diasilake karo kalsitin nyebabake modulasi pembentukan edema lan aliran getih ing kulit tikus.Br J Pharmacol1989;97: 77--82.[Artikel gratis PMC][PubMed]
6. Fryer AD, dkk. Eotaxin neuronal lan efek saka antagonis CCR3 ing hyperreactivity saluran napas lan disfungsi reseptor M2.J Clin Invest..2006;116: 228--236[Artikel gratis PMC][PubMed]
7. Ansel JC, Brown JR, Payan DG, Brown MA. Substansi P kanthi aktif ngaktifake ekspresi gen TNF-alpha ing sel mast murineJ Immunol1993;150: 4478--4485[PubMed]
8. Ding W, Stohl LL, Wagner JA, Granstein RD. Peptida sing gegandhengan karo gen Calcitonin bias nggawe sel Langerhans tumrap kekebalan jinis Th2J Immunol2008;181: 6020--6026[Artikel gratis PMC][PubMed]
9. Hosoi J, dkk. Pengaturan fungsi sel Langerhans dening syaraf sing ngemot peptida sing ana gandhengane karo kalkitoninAlam1993;363: 159--163[PubMed]
10. Mikami N, dkk. Peptida sing gegandhengan karo gen Calcitonin minangka regulator imunitas kulit sing penting: pengaruh marang fungsi sel dendritik lan sel T.J Immunol2011;186: 6886--6893[PubMed]
11. Rochlitzer S, dkk. Peptida sing gegandhengan karo gen neuropeptida kagunaan nyebabake peradangan saluran napas alergi kanthi modulasi fungsi sel dendritik.Clin Exp Alergi2011;41: 1609--1621[PubMed]
12. Cyphert JM, dkk. Kerjasama antarane sel mast lan neuron penting banget kanggo bronkokonstriksi sing dimediasi antigen. 'J Immunol2009;182: 7430--7439[Artikel gratis PMC][PubMed]
13. Levine JD, dkk. Bahan intraneuronal P nyumbang kanggo keruwetan arthritis eksperimenIlmu1984;226: 547--549[PubMed]
14. Levine JD, Khasar SG, Green PG. Peradangan lan arthritis neurogenikAnn NY Acad Sci2006;1069: 155--167[PubMed]
15. Engel MA, dkk. TRPA1 lan zat P mediasi kolitis ing tikus. 'Gastroenterologi2011;141: 1346--1358[PubMed]
16. Ostrowski SM, Belkadi A, Loyd CM, Diaconu D, Ward NL. Pangucapan kulit ing kulit tikus psoriasiform nambah akanthosis lan inflamasi kanthi gumantung saka neuropeptida sensorik.J Invest Dermatol2011;131: 1530--1538[Artikel gratis PMC][PubMed]
17. Caceres AI, dkk. Saluran ion neuron sensorik sing penting kanggo inflamasi saluran napas lan hiperaktif ing asmaProc Natl Acad Sci AS A. 2009;106: 9099--9104[Artikel gratis PMC][PubMed]
18. Caterina MJ, dkk. Nekisepsi gangguan lan sensasi nyeri ing tikus ora duwe reseptor capsaicinIlmu2000;288: 306--313[PubMed]
19. Bessac BF, dkk. Potensi reseptor ankyrin 1 antagonis mblokir efek mbebayani isokyanat industri lan gas luh. 'FASEB J. 2009;23: 1102--1114[Artikel gratis PMC][PubMed]
20. Cruz-Orengo L, dkk. Nekisepsi kulit ditrapake dening 15-delta PGJ2 liwat aktivasi saluran ion TRPA1Nyeri Mol2008;4: 30[Artikel gratis PMC][PubMed]
21. Trevisani M, dkk. 4-Hydroxynonenal, aldehida endogen, nyebabake nyeri lan radhang neurogenik liwat aktivasi reseptor iritasi TRPA1.Proc Natl Acad Sci AS A. 2007;104: 13519--13524[Artikel gratis PMC][PubMed]
22. Janeway CA, Jr, Medzhitov R. Pambuka: peran kekebalan bawaan ing reaksi kekebalan adaptif..Semin Immunol1998;10: 349--350[PubMed]
23. Matzinger P. Rasa bebaya bawaan..Ann NY Acad Sci2002;961: 341--342[PubMed]
24. Bianchi ME. DAMP, PAMP lan alarm: kabeh sing kudu kita ngerteni bebayaJ Leukoc Biol2007;81: 1--5[PubMed]
25. Liu T, Xu ZZ, Park CK, Berta T, Ji RR. Reseptor kaya tol 7 mediasi pruritusNat Neurosci2010;13: 1460--1462[Artikel gratis PMC][PubMed]
26. Diogenes A, Ferraz CC, Akopian AN, Henry MA, Hargreaves KM. LPS sensitif TRPV1 liwat aktivasi TLR4 ing neuron sensorik trigeminalJ Dent Res2011;90: 759--764[PubMed]
27. Qi J, dkk. Jalur sing nyengsarakke amarga stimulasi TLR saka neuron ganglion root dorsal. 'J Immunol2011;186: 6417--6426[Artikel gratis PMC][PubMed]
28. Cockayne DA, dkk. Hiporefleksia kandung kemih lan nyuda tumindak sing ana gandhengane karo tikus kurang P2X3Alam2000;407: 1011--1015[PubMed]
29. Mariathasan S, dkk. Cryopyrin ngaktifake inflammasome kanggo nanggepi racun lan ATPAlam2006;440: 228--232[PubMed]
30. Souslova V, dkk. Defisit coding anget lan nyeri inflamasi ing tikus sing kurang reseptor P2X3Alam2000;407: 1015--1017[PubMed]
31. de Rivero Vaccari JP, Lotocki G, Marcillo AE, Dietrich WD, Keane RW. Platform molekul ing neuron ngatur peradangan sawise cedera sumsum tulang belakang. 'J Neurosci2008;28: 3404--3414[PubMed]
32. Link TM, dkk. TRPV2 duwe peran penting ing naleni partikel macrophage lan phagositosisNat Immunol2010;11: 232--239[Artikel gratis PMC][PubMed]
33. Turner H, del Carmen KA, Stokes A. Link antarane saluran TRPV lan fungsi sel mast. 'Handb Exp Farmakol. 2007: 457--471. [PubMed]
35. Zhang XC, Kainz V, Burstein R, Levy D. Tumor nekrosis factor-alpha ngindhuksi sensitivitas noxiceptors meningeal sing ditengahi liwat tumindak kinase COX lokal lan p38 MAP. 'Nyeri2011;152: 140--149.[Artikel gratis PMC][PubMed]
36. Samad TA, dkk. Induksi Interleukin-1beta-mediated Cox-2 ing CNS nyumbang kanggo hipersensitivitas nyeri inflamasi.Alam2001;410: 471--475[PubMed]
37. Veres TZ, dkk. Interaksi spasial ing antarane sel dendritik lan saraf sensorik ing inflamasi saluran napas alergiAm J Respir Cell Mol Biol2007;37: 553--561[PubMed]
38. Smith CH, Barker JN, Morris RW, MacDonald DM, Lee TH. Neuropeptida ngasilake ekspresi molekul adhesi sel endoteli lan infiltrasi granulositik ing kulit manungsa.J Immunol1993;151: 3274--3282[PubMed]
39. Dunzendorfer S, Meierhofer C, Wiedermann CJ. Sinyal ing migrasi eosinofil sing nyebabake neuropeptida. 'J Leukoc Biol1998;64: 828--834[PubMed]
40. Ganor Y, Besser M, Ben-Zakay N, Unger T, Levite M. Sel T manungsa nyebutake reseptor glutamat ionotropik GluR3, lan glutamat dhewe nyebabake adhesi mediasi integrin menyang laminin lan fibronectin lan migrasi chemotactic.J Immunol2003;170: 4362--4372[PubMed]
41. Czepielewski RS, dkk. Reseptor peptida sing ngeculake Gastrin mediasi chemotaxis ing neutrofil.Proc Natl Acad Sci AS A. 2011;109: 547--552[Artikel gratis PMC][PubMed]
42. Brogden KA, Guthmiller JM, Salzet M, Zasloff M. Sistem saraf lan kakebalan alami: sambungan neuropeptida.Nat Immunol2005;6: 558--564[PubMed]
43. Jimeno R, dkk. Pengaruh VIP ing keseimbangan antara sitokin lan master regulator sel T helper aktif. 'Sel Imunol Biol2011;90: 178--186[PubMed]
44. Razavi R, dkk. TRPV1 + neuron sensorik ngontrol stres sel beta lan radang islet ing diabetes otoimun. 'Cell. 2006;127: 1123--1135[PubMed]
45. Cunin P, dkk. Zat tachykinins P lan hemokinin-1 luwih milih generasi memori manungsa sel Th17 kanthi ngindhuksi ekspresi IL-1beta, IL-23, lan TNF kaya 1A monosit.J Immunol2011;186: 4175--4182[PubMed]
47. de Jonge WJ, dkk. Stimulasi saraf vagus ngganggu aktivasi makrofag kanthi ngaktifake jalur sinyal Jak2-STAT3.Nat Immunol2005;6: 844--851[PubMed]
48. Rosas-Ballina M, dkk. Sel T sing nyintesis asetilkolin menehi sinyal saraf ing sirkuit saraf vagusIlmu2011;334: 98--101[Artikel gratis PMC][PubMed]
49. Wang H, dkk. Subunit reseptor asetilkolin nikotinat alpha7 minangka regulator penting kanggo inflamasiAlam2003;421: 384--388[PubMed]
50. Wong CH, Jenne CN, Lee WY, Leger C, Kubes P. Fungsi internal sel iNKT hepatic minangka imunosupresif sawise stroke. 'Ilmu2011;334: 101--105[PubMed]
Alat Golek Praktisi IFM minangka jaringan rujukan paling gedhe ing Obat Fungsional, digawe kanggo mbantu pasien nemokake praktisi Pengobatan Fungsional ing endi wae ing jagad iki. Praktisi Bersertifikat IFM didhaptar kaping pisanan ing asil telusuran, amarga entuk pendidikan sing akeh babagan Kedokteran Fungsional
Abstract
Cathetan:
Napa Pundhakku ngrusak? Tinjauan Dhasar Neuroanatomis & Biokimia Nyeri Pundhak
NGF lan reseptor sementara saluran resepsi sub-kulawarga V anggota 1 (TRPV1) reseptor duwe hubungan simbiosis nalika nerangake inflamasi lan sensitisasi nociceptor. Sitokin sing diprodhuksi ing jaringan inflamasi nyebabake paningkatan produksi NGF. 19 NGF stimulasi pelepasan histamin lan serotonin (5-HT3) dening sel mast, lan uga sensitif karo nociceptors, bisa uga ngganti sifat A? serat sing dadi proporsi sing luwih gedhe dadi ora disepuh. Reseptor TRPV1 ana ing subpopulasi serat aferen utama lan diaktifake dening capsaicin, panas lan proton. Reseptor TRPV1 disintesis ing awak sel saka serat aferen, lan diangkut menyang terminal periferal lan pusat, ing endi menehi sensitivitas aferen nociceptive. Peradangan ngasilake produksi NGF periferal sing banjur ana ing reseptor tipe 1 reseptor tirosin ing terminal nociceptor, NGF banjur diangkut menyang awak sel sing nyebabake regulasi transkripsi TRPV1 lan akibate nambah sensitivitas nociceptor.19 20 NGF lan mediator inflamasi liyane uga sensitisasi TRPV1 liwat macem-macem jalur utusan sekunder. Akeh reseptor liyane kalebu reseptor cholinergic, reseptor? -Aminobutyric acid (GABA) lan reseptor somatostatin uga dianggep melu ing sensitivitas nociceptor periferal.
Neuronimia Saka Nociceptors
Mekanisme Selular & Molekuler Nyeri
Tokoh 5. Kepekaan Cord Tengah (Tengah)
